《药理学与药物学治疗基础-中职药剂》第16章：抗恶性肿瘤药幻灯片.pptVIP

第十六章 抗恶性肿瘤药 细胞增殖动力学 肿瘤细胞分为： （1）增殖期细胞，包括G1期、S期、 M期、 G2期。 （2）G0期细胞（静止细胞群），有增殖能力但暂不进行分裂，当增殖期细胞被药物大量杀灭时，G0期细胞可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。 （3）无增殖力的少量细胞，无治疗意义 根据作用机制分为 （1） 抑制DNA生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。 （2）破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂（环磷酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。 （3）干扰转录和抑制RNA合成的药物：放线菌素D、柔红霉素和多柔比星等。。 （4）干扰蛋白质合成和功能的药物：长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。 （5） 影响激素平衡、抑制肿瘤的药物：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。 一、影响DNA生物合成的药物 为细胞周期特异性药物，主要作用于S期 甲氨蝶呤 化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸合成障碍，DNA合成受阻 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌; 可作为免疫抑制剂应用 常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等 甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用 环磷酰胺 体外无药理活性，进入体内在肝脏转化，分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用 对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效 有抗免疫作用，还可作为免疫抑制药 常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物物 为细胞周期非特异性药 四、抑制蛋白质合成的药物 微管蛋白活性抑制药 长春碱类 长春碱和长春新碱 通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于M期，属细胞周期特异性药物。 前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。 毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。 紫杉醇类 紫杉醇 它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效 五、影响激素平衡的药物 对激素依赖性肿瘤有效 无骨髓抑制 抗肿瘤药的应用原则 1、从细胞增殖动力学考虑 ：采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯疗法，通过药物产生的招募作用和同步化作用，促使更多G0期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入下一期，使更多的肿瘤细胞被杀灭。 2、从药物作用机制考虑：将作用机制不同抗肿瘤药物合用，以期从多个环节杀灭肿瘤细胞，提高疗效。 3、从药物毒性考虑：采用联合用药以减少毒性的重叠和降低毒性程度。 4、从药物的抗癌谱考虑 * * 学习目标： 1．熟悉细胞增殖周期和药物作用环节，药物的分类及药物主要不良反应。 2．了解常用抗恶性肿瘤药物的作用和用途。 恶性肿瘤：是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。 图16-1 细胞增殖周期 抗恶性肿瘤药的分类根据药物作用的周期分为（1）细胞周期非特异性药物：能杀灭增殖周期各时相细胞，甚至包括G0期细胞的药物，如烷化剂和抗癌抗生素等。（2）细胞周期特异性药物：仅对增殖周期某些时相敏感的药物，如抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期；长春碱类主要作用于M期。  抗肿瘤药物的常见不良反应 胃肠道反应 骨髓抑制 肝肾损害 免疫抑制 其他 如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、神经毒性、远期毒性等 5-氟尿嘧啶　　　　　抗嘧啶药。用于消化道肿　　胃肠道反应、骨髓抑制、脱 （5-fluorouracil， 瘤，绒毛膜上皮癌、乳腺　　发以及肝肾损害。 5-FU） 癌、卵巢癌、宫颈癌等。　　 阿糖胞苷　　　　　　抗嘧啶药。用于成人急性　　胃肠道反应、骨髓抑制、肝 (cytarabine，　　　粒细胞性白血病、单核细 脏损害、血栓性静脉炎等 Ara-C）　　　　　　胞白血病。 巯嘌呤　　　　　　 抗嘌呤药。用于儿童急性 胃肠道反应、骨髓抑制等。 （mercaptopurine， 白血病，大剂量用于绒毛 6-MP）　　　　　　 膜上皮癌。 羟基脲 为核苷酸还原酶抑制剂。 骨髓抑制，大剂量有胃肠道 （hydroxycar 用于慢性粒细胞性白血 反应及肝损害。 bamide） 病、黑色素瘤。 药名 主要作用和用途 主要不良反应 表16-1 其他抑制DNA合成药 二、破坏DNA结构和功能的药物