《中国药典》2005年版二学习资料幻灯片.pptVIP

《中国药典》2005年版二部主要增修订情况 本版药典（二部）共收载品种1967个，新增品种327个，修订品种522个删除品种4个，转至中国药典2005年版（三部）的生物制品52个。附录新增项目13个，修订项目65个，附录“生物制品通则”转至药典（三部）。制剂通则新增植入剂，修订项目19个。 本版药典（二部）坚持“科学、实用、规范”的标准制订原则，基本实现了中国药典2005年版设计方案所确定的目标，附录检测方法及品种正文内容均有了较林的改进，具体体现在以下五个方面。 一、及时采用先进分析方法，规范附录体现我国特色 本版药典（二部）附录增订了制药用水中总有机碳测定法（TOC）。TOC方法载入药典，将引导我国制药用水质控理念的更新，使的我国对水中有机物的限量控制更加科学、准确，同时也将推动TOC方法在制药用水在线检验中的应用，确保制药用水尤其是注射用水的质量。目前，由于TOC测定仪器尚不普及，本版药典（二部）在品种正文中仍沿用中国药典2000年版的标准，但为与我国药品生产管理要求相适应，纯化水与注射用水增订微生物限度检查，纯化水限度为每1ml中含细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100个，注射用水限度为每1ml中含细菌、霉菌和酵母菌总数不得过10个。 纯化水重金属限度0.00005%修订为0.00003%. 注射剂的粒度检查方法从粒度大小为三个层次，第一为可见异物检查法（即原澄明度检查法），该法对粒径或长度通常大于50 μm的物质进行检查，其判断标准作了较大改动，更加严格，即静脉注射液不得检出可见异，如有1支不符合规定，另取20支复试，均应符合规定。对于非静脉注射液以及粉针剂等由国家食品监督管理局另行分布规定。此外，本版药典新增了光散射法，该法采用仪器检测，通过对可见异物的光散射能量进行测量，使结果判断更为客观。为减少市场抽验的实际困难，本版药典（二部）减少了可见异物检查的取样量，原部颁标准取200支，现方法取样20支。以上规定既反映我国注射液生产的实际，又保证临床用药的安全。 第二不溶性微粒检查法，该法检查的粒度较小，通常为2~50 μm ，检测微粒浓度为0~5000个/ml，本版药典（二部）增加对100ml以下静脉注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液中的不溶性微粒的检查。第三为粒度与粒度分布测定法，本版药典（二部）增订光散射法，测量范围为0.02~3500 μm ，所用仪器为激光散射粒度分布仪，测定法分干法与湿法，湿法测定的检测下限通常为20 μm ，干法测定检测下限通常为200 μm 。 渗透压摩尔浓度测定法强调“注射剂、滴眼剂等制剂处方中的氯化钠等，其作用主要为调节制剂的渗透压，则可通过渗透压摩尔浓度测定取代含量。”此规定 意在引导生产企业以渗透压摩尔浓度作为判断制剂等渗或高低渗的客观指标。 二、加强安全性指标控制，科学提高标准要求 本版药典（二部）对色谱方法的系统适用性试验要求的修订更趋合理。薄层色谱法增加对系统检测灵敏度与分离效能的要求，通常规定杂质的斑点数和单一杂质量，当采用系列自身稀释对照溶液时，也可规定估计的杂质总量。鉴别时，分离度效能可用对照品与结构相似的药物对照品制成的混合溶液进行测试；杂质检查时，一采用杂质对照品与供试品的混合溶液，两者应显示清晰分离的斑点，例如左旋多巴采用左旋多巴与酪氨酸混合溶液考核系统的分离效果。本版药典（二部）11个品种增订TLC检查有关物质。 高效液相色谱法强调色谱中难分离物质或与其相关的物质之间的分离度和待测响应值的重复性是系统适用性试验更具实际意义的重要参数，而根据目前方法学验证的情况，理论板数仅作为参考参数。本版药典（二部）226个品种增订HPLC检查有关物质。部分品种要求见表1。 表1部分品种系统适用性试验要求表 重视残留溶剂的控制，本版药典（二部）对残留溶剂的检查推荐采用顶空毛细管气相色谱法，限度与ICH一致。药品生产企业可采用简便的填充柱气相色谱法进行工艺控制，其他色谱法如HPLC测定吡啶，离子色谱法测定N-甲基吡咯烷酮等，可作为气相色谱法的主要补充。顶空毛细管气相色谱法应考虑共出峰干扰、热降解干扰、基质效应的影响与药品溶解性及溶剂介质的影响。 本版药典（二部）收载化学合成原料药约100种，本版药典（二部）24个品种增订残留溶剂检查，部分品种残留溶剂种类见表2。制订残留溶剂检查方法的难点在于各论中方法应满足所有企业不同工艺；药典方法应具有较好的耐用性；生产工艺的改变将需要对标准进行相应的修订。 表2 部分品种残留溶剂列表 本版药典（二部）在确保安全性的前提下，将热原修改为细菌内毒素的品种有73个品种，增订细菌内毒素检查的品种有112个，细菌内毒素判定标准由“不得过…”修订为“应小于…”，避免肉眼观察的不确定性。此外，42个品种删除异常毒性；30个品