一氧化氮与心血管疾病课件.pptVIP

【主要内容】 一氧化氮合酶的类型 一氧化氮合酶的结构 一氧化氮合酶在疾病中的作用 一氧化氮合酶与心血管疾病 展望 　 【一氧化氮合酶的结构】 　 【一氧化氮合酶的活性】 钙离子依赖性 非钙离子依赖性 　 【一氧化氮合酶在疾病中的作用】 cNOS iNOS 【概 述】 三种不同的NOS在心血管疾病中的作用各不相同，通过对NOS的干预将成为心血管疾病治疗的新策略。 【展 望】 NOS /NO 系统在心血管疾病中发挥了重要作用。NO在心血管疾病中是起保护作用还是有害作用与NOS的类型、NO 产生的量及机体的氧化应激状态有关, 但研究结果尚不一致, 有待进一步研究以阐明。今后对NOS /NO 的干预将成为心血管疾病治疗的新手段。 * * * 一氧化氮合酶/ 一氧化氮系统与心血管疾病 一氧化氮合酶 NOS L-精氨酸 L-瓜氨酸 L-Arginine L-Citrulline 四氢生物碟呤 BH4 氧气O2 一氧化氮NO 【NO的产生】 　 【一氧化氮合酶的类型】 应用蛋白质生化和分子克隆技术已分离出至少3种独立的NOS基因，并以组成或克隆的先后顺序命名为： ①神经型（nNOS）：脑、平滑肌、骨骼肌、肝细胞以及胰、胃、肾等 ②诱导型（iNOS）：巨噬细胞、肥大细胞、神经胶质细胞、单核细胞、内皮细胞以及心肌细胞 ③内皮型（eNOS）：血管内皮细胞 nNOS eNOS cNOS iNOS cNOS活性只能维持几秒到几分钟，由它们催化生成的NO量较少，但具有广泛的生理功能，在心血管，NO具有调节血压、扩张血管、抑制，血小板聚集和白细胞黏附、抑制血管平滑肌细胞增殖的作用。因此在防止心血管疾病的发生发展方面发挥重要的保护作用。 蜂花粉 　 【一氧化氮合酶在疾病中的作用】 NO + O2- ONOO- iNOS一经诱导生成，在非调节状态下可持续数小时，诱导产生大量的NO，大量的一氧化氮可与超氧阴离子反应生成过氧化亚硝基阴离子（ ONOO-),可造成细胞脂质过氧化，蛋白质络氨酸硝基化，巯基氧化等，介导多种疾病的发生。分散等但 达到撒得打对的额嘎嘎嘎大额阿哥大嘎哈的花费多少师哥受过伤 【一氧化氮合酶/ 一氧化氮系统与心血管疾病】 动脉粥样硬化 高血压 缺血-再灌注损伤 心力衰竭 【动脉粥样硬化】 eNOS 血管内皮细胞释放的NO 能抑制血小板聚集及白细胞黏附在血管壁, 抑制血管平滑肌增生, 抑制单核巨噬细胞浸润, 从而抑制动脉粥样硬化的发生和发展。 eNOS活性 NO 血小板黏附聚集 活性物质 血管收缩 动脉内血栓形成 血管平滑肌细胞增殖 血管壁增厚 管腔狭窄阻塞 【动脉粥样硬化】 iNOS 动脉粥样硬化血管中iNOS表达及活性增加, 诱导产生大量NO, 使过氧化亚硝酸盐形成和活性增加,导致脂质过氧化和血管损伤, 促进动脉粥样硬化的发展。 通过对基因敲除小鼠的研究发现，同单纯apoE 敲除小鼠相比，apoE 和iNOS 基因双敲除小鼠动脉粥样硬化面积显著减少，表明iNOS可能直接促进动脉粥样硬化病变的发展。 【动脉粥样硬化】 nNOS eNOS和iNOS 在动脉粥样硬化中的调节作用研究较多, 而nNOS 在其中的作用研究甚少。近来研究发现, nNOS发挥重要的血管保护作用。 在大鼠球囊损伤模型, 选择性抑制nNOS活性显著增加了血管对一系列钙激活剂的收缩反应, 加速了新生内膜形成。此外, 在apoE 敲除小鼠, nNOS 的缺陷加速了主动脉血管病变的进展。以上的结果表明nNOS在抑制动脉粥样硬化血管病变形成中发挥了重要作用, 可能是一种新的抗动脉粥样硬化因子。 【高血压】 eNOS 当各种因素引起内皮细胞受损，NO合成与释放发生障碍，内皮依赖性血管扩张能力减弱，即可引起血压升高。 【高血压】 iNOS 研