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淋巴细胞-免疫学信息网
淋巴细胞 淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体,其显著特征是其异质性,可分为许多表型和功能均不同的群体:T、B、NK等。 第一节 T淋巴细胞 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 在骨髓中,多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞,然后进入胸腺皮质向髓质移动,最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。 T细胞库的基本特征 T细胞识别抗原受MHC限制 T细胞识别MHC+抗原肽 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受 T细胞在胸腺内的发育过程 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-(DN) 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+(DP) 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择,发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞 T细胞受体的发育 T细胞发育的阳性选择 早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-,TCRβ基因重排和表达,继而发育成双阳性CD4+CD8+(DP) 机制:如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合,被选择继续发育,否则凋亡 T细胞发育的阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原,并与自身抗原形成复合物,SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物,即发生凋亡,否则继续发育成熟 通过阴性选择获得自身耐受性 T细胞的表面标志 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子,是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础,也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。 T细胞表面受体 TCR 为T细胞特异性识别抗原的受体。TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型 细胞因子受体(CKR) 多种细胞因子可作用T细胞,因为T细胞表面有CKR。 其他表面受体:SRBCR、HIVR、丝裂原受体等 T细胞表面抗原 MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-I抗原,活化的T细胞表达MHC-II类抗原 分化抗原(CD分子) 表达多种CD分子,与T细胞识别和激活有关 三、T细胞亚群及功能 根据TCR双链肽的构成不同,可分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 根据TCRαβT细胞的功能,分为TH、Ts、Tc和TD细胞 TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 TCRγδT细胞为DN细胞或少数CD8+细胞, TCRαβT细胞和为SP(CD4+或CD8+)细胞,占外周血成熟T细胞的90%~95% TCRγδT细胞的特点:①其分子结构及与抗原结合特性同Ig更为相似;②对多肽抗原的识别无MHC限制性,且多肽无须被处理为小分子肽段,可以完整形式被识别;③能识别来自分枝杆菌的非多肽抗原;④可对某些MHC-I类样分子所提呈的抗原产生应答,同时对热休克蛋白具有特殊的亲和力;⑤是具有原始受体的第一线防御细胞,在抗微生物感染免疫中,发挥重要作用。 CD4+细胞 根据功能分为TH和TD细胞 小鼠TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等;TH2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 IFN-γ诱导TH1分化,抑制TH2增生;IL-4诱导TH2分化,与IL-13一起抑制TH1细胞功能;IL-2同时引起TH1和TH2细胞增生 TH1和TH2细胞的分化和相互转换 抗原类型和浓度:纯蛋白衍生物诱导的多为TH1细胞、而TESS则诱导TH2细胞的分化。低剂量使TH0→TH1;高剂量使TH0 →TH2细胞。 APC类型:Mφ提呈抗原诱导TH1细胞分化和激活;B细胞提呈抗原诱导TH2细胞分化和激活。 TH1和TH2细胞的分化和相互转换 局部微环境 TH1和TH2细胞的分化和相互转换 黏附分子的作用:朗罕细胞细胞向TH1细胞提呈抗原需要黏附分子,向TH2细胞提呈抗原无需黏附分子参与。 激素作用:糖皮质激素增强TH2细胞活性,脱氢表雄甾酮可增强TH1细胞活性 人的TH细胞亚类 TH1介导细胞免疫,TH2细胞介导体液免疫应答 某些口服抗原可诱导肠道免疫组织分化出一种特殊类型的TH2细胞,其可分泌TGF-β,并拮抗TH1细胞和其他免疫细胞的功能,在肠道局部免疫及口服耐受的诱导中发挥重要作用 CD8+细胞 CTL 参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应 CTL杀伤靶细胞的机制:①分泌穿孔素;②释放多种丝氨酸酯酶,通过活化穿孔素而促进杀伤作用;③分泌淋巴毒素,直接杀伤靶细胞;④活化的CTL高表达FasL,通过与靶细胞表面Fas抗原结合,可诱导靶细胞凋亡。 Ts细胞 抑制作用的机制:①直接对抗原提呈细胞产生胞毒效应;②分泌抑制因子发挥作用;③通过独特型网络而发挥抑制效应 靶细胞主要
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