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第十四章 止血药 熟悉止血药的主要药理作用 掌握三七的药理作用和现代应用 熟悉蒲黄的主要药理作用 第一节 概述 止血药的定义：促进血液凝固，制止体内外出血的药物。 止血药的功效：凉血收敛、温经化瘀、清热、止血。用于治疗各种出血证。 相关的现代医学疾病：各种原因引起的出血性疾病。 造成出血性疾病的主要原因 出血的原因： 1、血管异常，如毛细血管脆性通透性增加微血管收缩障碍。 2、血小板异常，数量不足和功能欠佳。 3、凝血机制异常，凝血因子缺乏、纤溶功能亢进（原发和继发）； 4、抗凝物质引起出血，如药物和疾病； 5、外伤； 常见的出血性疾病 凝血因子缺乏： （先天性的如血友病，后天性的如阻塞性黄疸） 纤溶功能亢进： （原发性的如甲状腺、前列腺手术后，继发性的如弥散性血管内凝血-DIC） 血液生理简介 机体内同时存在着凝血和抗凝两种过程，二者保持着动态平衡，使血液即可以在血管内不停流动，又能在受伤的局部凝血止血。在病理情况下，发生出血性和血栓性疾病。 凝血机理 血液从流动的溶胶状态转变为不流动的凝胶状态的过程，为血液凝固，即凝血。 血凝过程可分为内源性凝血和外源性凝血，前者由于血管内膜损伤，后者系组织损伤引起。 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应过程，其中有12个凝血因子,激肽释放酶,血小板磷脂,钙离子等参与。 凝血过程 凝血因子Ⅱ（凝血酶原） 凝血酶原激活物 凝血酶 凝血因子Ⅰ（纤维蛋白） 凝血酶 纤维蛋白 凝血过程 凝血过程的三个步骤: 1、凝血酶原激活物的形成：因子X被激活为Xa,与因子V在Ca2+的作用下连接于血小板磷脂表面,形成的复合物。 2、凝血酶的形成：凝血酶原在凝血酶原激活物的作用下转变为凝血酶。 3、纤维蛋白的形成：在凝血酶的作用下,纤维蛋白原转变为纤维蛋白,进一步合成纤维蛋白多聚体,生成血凝块。 止血药对血液的影响 ◆止血药能明显缩短： 出血时间， 凝血时间， 凝血酶原时间， 凝血酶时间。 止血药作用的基本环节 1、作用与局部血管： 收缩局部小血管，降低毛细血管通透性，增强毛细血管抵抗力。 2、促进凝血因子生成： 促进凝血酶原激活物生成，增加凝血酶含量，促进凝血过程。 3、增加血小板数量，提高血小板黏附性， 促进血小板功能。 4、促进纤维蛋白生成，抗纤维蛋白溶解。 5、其它：机械性栓塞作用，碳类的吸附作 用，鞣质的收敛作用，提高血液粘稠度。 止血不留瘀 “止血不留瘀”是部分中药止血方药的显著特点之一，也是中医治疗出血证的重要原则。 如蒲黄等药物可抑制血小板聚集，或使其聚集体解聚；三七等可促进纤溶，抗血栓形成或溶解血栓，促进瘀血吸收；大黄等可以降低血粘度，改善血液流变学。 第二节 常用药物 三七 三七的有效成分 有效成分：三七皂苷、黄酮苷等 三七皂苷（三七总皂苷PNS）与人参皂苷相似，单体以Rb1和Rg1为主； 黄酮苷有三七黄酮A和三七黄酮B； 止血的有效成分为三七氨酸。 [药理作用] 1、与功效主治相关的药理作用 功效：散瘀止血，消肿定痛，用于治疗各种出血。 药理作用：对血液系统和心血管系统的作用。 （1）止血 特点：“止血神药”，“止血不留瘀”。 作用：缩短凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和出血时间。 作用特点：对不同动物、制剂、给药途径均有明显止血作用。（口服必须经过肝脏代谢才能产生止血作用） 凝血过程 凝血因子Ⅱ（凝血酶原） 凝血酶原激活物 凝血酶 凝血因子Ⅰ（纤维蛋白） 凝血酶 纤维蛋白 止血的有效成分：三七氨酸 作用机理：增加血小板数量，增强血小板功能。收缩局部血管，增加血液中凝血酶含量。 三七对血小板的影响 诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca2+等凝血因子，发挥止血作用。 （2）抗血栓 作用：抗血小板聚集，抗血栓形成。 有效成分：三七皂苷（三七总皂苷PNS） 作用环节：抗血小板聚集（提高血小板内cAMP的含量，减少TXA2合成，抑制Ca2+ 、5-HT释放，减少聚集作用），还抗凝血酶、促进纤维蛋白溶解过程。 （血小板聚集图示） 血小板内磷脂 花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+ （ cAMP ） 血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集 （3）促进造血 作用：对多能造血干细胞（CFU-S）的增殖具有明显促进作用。促进白细胞减少的恢复，促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。 有效成分：三七总皂苷PNS 其他 广泛的心血管药理活性 （4）对心血管系统的作用 一、对心脏的影响