药理学教学资料 19-抗生素概论.pptVIP

* 立克次体目（Rickettsiales）微生物是一类严格细胞内寄生的原核细胞型微生物，其生物学性状如形态结构、化学组成及代谢方式等方面与细菌类似。立克次体是引起斑疹伤寒、恙虫病、Q热等传染病的病原体，首先由美国青年医师 Howard Taylor Ricketts发现，为纪念他在研究斑疹伤寒时不幸感染而献身，故以他的名字命名。立克次体与节肢动物关系密切，寄生在吸血节肢动物体内，使其成为寄生宿主，或为储存宿主，或同时为传播媒介。立克次体大多是人兽共患病的病原体,引起的新现和再现传染病（Emerging and re-emerging infectious diseases）呈世界性或地方性流行，日益受到医学界重视。立克体病（rickettsiosis）是由一组立克次体引起的自然疫源性传染病。人类立克次体病可分为5大组：①斑疹伤寒组（含流行性斑疹伤寒和地方性斑疹伤寒）；②斑点热组（含斑点热、马赛热、澳洲蜱型斑疹伤寒、立克体体痘症）；③恙虫热组（含恙虫病）；④Q热组（含Q热）；⑤阵发性立克次体病组（含战壕热）。在我国已经发现的有流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫热和Q热。 　　立克次体是介于细菌与病毒之间的微生物，具有以下特点：①需在活细胞内生长，在代谢衰退的细胞内生长旺盛；②具典型的细胞壁、有DNA和RNA，呈短小、多形性球杆状，染色后光学显微镜可以查见。③除Q热、战壕热及立克次体痘症的立克次体外，均与某些变形杆菌（OX19、OX2、OXK株）有共同抗原，故可进行外斐反应（变形杆菌凝集反应）以协助诊断。④对广谱抗生素，如四环素族、氯霉素等敏感。⑤其毒素属内毒素性质，为其主要致病物质。⑥耐低温、干燥，对热和一般消毒剂敏感。 　　立克次体病的共同特点是：①病原体在自然界中主要在啮齿类动物（鼠类）和家畜（牛、羊、犬）等贮存宿主内繁殖。虱、蚤、蜱、螨等吸血节肢动物为主要传播媒介。②特异的病理改变为广泛的血管周围炎和血栓性血管炎。③主要临床特点是发热、头痛和皮疹（Q热除外），呈急性表现。④广谱抗生素有效。病后可获持久免疫力，各病之间有交叉免疫力。 　　我国的立克次体病主要有流行性斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、恙虫病和Q热。 支原体、衣原体感染人体后，首先侵入柱状上皮细胞并在细胞内生长繁殖，然后进入单核巨噬细胞系统的细胞内增殖。由于支原体、衣原体在细胞内繁殖，导致感染细胞死亡，同时尚能逃避宿主免疫防御功能，得到间歇性保护。支原体、衣原体的致病机理是抑制被感染细胞代谢，溶解破坏细胞并导致溶解酶释放，代谢产物的细胞毒作用，引起变态反应和自身免疫。 青霉菌属所产生的青霉素； ◆头孢菌素、链霉素等是抗细菌的抗生素； ◆治疗单纯性疱疹的阿糖腺苷是抗病毒的抗生素； ◆两性霉素B从链霉菌的培养液中分离而得的一类多烯类抗真菌药。 * * 其它酶类：细菌可产生氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicol acetyltransferase, CAT）灭活氯霉素（chloromycetin）； 产生酯酶（esterase）灭活大环内酯类（macrolides）抗生素； 金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶（nucleotidyltransferase）灭活林可霉素（lincomycin）。 * 抗菌药物作用靶位改变 ①细菌产生对抗生素的耐药，由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力，使抗生素不能与其结合，导致杀菌的失败。如肺炎链球菌对penicillin的高度耐药即是通过此机制产生的。 ②细菌与抗生素接触之后产生一种新的，原来敏感菌没有的靶蛋白来取代原有靶蛋白的功能，使抗生素不能与新的靶蛋白结合，产生高度耐药。如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）比敏感的金黄色葡萄球菌的青霉素结合蛋白组成多一个青霉素结合蛋白-2a（PBP-2a）。 ③靶蛋白数量的增加，即使药物存在时仍有足够量的靶蛋白可以维持细菌的正常功能和形态，使细菌继续生长、繁殖，从而对抗菌药物产生耐药。如肠球菌对β-内酰胺类的耐药性则是既产生β-内酰胺酶又增加青霉素结合蛋白的量，同时降低青霉素结合蛋白与抗生素的亲和力，形成多重耐药机制。 化学治疗药物 Chemotherapeutic Agents 北京大学医学部基础医学院药理学系 周 虹 化学治疗概念的提出 埃尔利希.P (Paul Ehrlich) －1908年提出化学治疗的概念 能选择性地杀死病原微生物 而不伤害人体的药物 磺胺类