药理学教学课件 Chapter 13 利尿药和脱水药.pptVIP

Chapter 13 利尿药和脱水药Diuretics 利尿药 肾脏如何生成尿液? 尿液的生成何用? 何时使用利尿药? 如何使用利尿药? 肾小球虑过 肾小管重吸收 肾小管分泌 尿液的形成 ??? 1.肾小球：增加有效滤过压(咖啡因、氨茶碱、 洋地黄等) 2.肾小管: (1)近曲小管：原尿中的NaHCO3、NaCl在此重吸收 (60~65%的Na+靠H+-Na＋交换进行) CO2+H2O H2CO3 H++HCO3－ 乙酰唑胺抑制碳酸酐酶而减少H2CO3生成 减H+减少H+-Na+交换减少近曲小管重吸收而利尿。 (碳酸酐酶) 2.肾小管: (2)髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 30～35％的Na+、Cl－重吸收，水不重吸收。 高效利尿药:抑制髓质和皮质的Na+、Cl－重吸收利尿。 中效利尿药:抑制髓袢升枝粗段皮质部的Na+ Cl－重吸收利尿。 当(高中效共同作用时)对Na+Cl－重吸收都被抑制时： ①肾的稀释功能降低(净水生成减少) ②肾的浓缩功能降低(净水重吸收减少) 高效利尿 (3)远曲小管及集合管:(保钾利尿药) 远曲小管； Na+：5~10%重吸收, 吸收方式①②. ① H+-Na+交换 ② K+-Na+交换（依赖醛固酮交换机制）盐皮质类H受体拮抗剂（螺内酯）可产生竞争性抑制. 集合管： ③ K+-Na+交换（非醛固酮依赖机制） (氨苯喋啶和阿米洛利) 因为：K+-Na+交换被抑→保钾排钠、故低效利尿剂 (保钾利尿药) 利尿药的作用部位和分类: 直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄 分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 作用部位 Na＋ K＋ CI－ 高效类(呋喃苯 +++ ++ +++ ～23％ 髓袢升支  胺酸) 粗段髓质 利尿酸 +++ + +++ ～23％ 和皮质部中效类 噻嗪类 ++ + ++ ～8％ 髓袢升支  （氢氯噻嗪) 粗段皮质部低效类 螺内酯 + - + ～2％ 远曲小管 氨苯喋啶 + - + ～2％ 和集合管 肾小管转运系统及利尿药和脱水药的作用部位 ①乙酰唑胺 ②袢利尿药 ③噻嗪类 ④醛固酮拮抗药 乙酰唑胺 袢利尿药 噻嗪类 醛固酮拮抗药 高效能利尿药 药理作用和机制 1. 抑制髓袢升支粗段髓质皮质部NaCl再吸收而发挥利尿作用 2. 直接扩张血管 呋 塞 米 (furosemide) 依他尼酸 (ethacrynic acid) 布美他尼 (bumetanide) 1.心、肝、肾性各类水肿 多用于其它利尿药无效的各种 顽固性水肿。2.急性肺水肿和脑水肿 呋塞米通过利尿和扩张血管 ,减少血容量和细胞 外液进而减少回心血量。3.预防急性肾功能衰竭 通过利尿促有害物质排泄和减轻肾小管萎缩坏死。4.药物中毒时可强迫利尿加速毒物排泄。 临床应用 高效能利尿药 不良反应 1. 水与电解质紊乱 低血容量、低K＋、低Na＋ 低Cl－碱血症、低血镁 2. 耳毒性 氨基甙类抗生素 3. 高尿酸血症 诱发痛风 高效能利尿药 中效能利尿药 噻嗪类 氢氯噻嗪 药理作用和机制 利尿作用：抑制远曲小管近端NaCl的重 吸收 2. 降血压作用： 早期： 利尿 →血容量↓→ 降压 长期： 扩张外周血管 → 降压 3. 抗利尿作用：尿崩症 中效能利尿药 临床应用 1. 各种原因引起的轻、中度水肿 2. 高血压 3. 尿崩症 4. 特发性高尿钙伴有尿结石者 ： 促进远曲小管Ca2+的重吸收?抑制 尿钙的排出 中效能利尿药 不良反应 1. 电解质紊乱 2. 高尿酸血症 3. 代谢变化：导致高血糖、高脂血症 4. 过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应 低效能利尿药 螺内酯 (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似 药理作用和机制： 竞争性抑制远曲