药理学教学课件 药动学gdpu.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Definition of pKa: value of pH by which the concentration of ionisation is equal to that of unionisation (the concentrations of dissociated and undissociated species are equal). * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 房室模型 二室模型 药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室（全血及血流充盈的组织，如心、脑、肝、肾等），然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室（如血流较少，缓慢的肌肉、皮肤、脂肪等）。 药动学基本概念 药物使用次数 ?间隔时间 ?疗程的确定 ? 一、时量曲线（时效反应） 时量曲线及其变化规律 潜伏期 最小有效浓度 药物吸收分布相 峰浓度 药物治疗维持时间 药物代谢排泄相 药物的体内过程即吸收、分布、代谢和排泄的血药浓度变化曲线 吸收分布相 代谢排泄相 峰浓度 潜伏期（latent period） area under the curve，AUC 与药物吸收的总量成正比。 C T 安全范围 药峰浓度 潜伏期 有效期 残留期 tmax 药物的时量关系和时效关系 消除速率的类型 药物的吸收、分布和转化的速率都存在一级速率和零级速率两种类型 进入体内的药物在分布达到动态平衡之后，转化消除的速率决定血药浓度的高低和效应 故主要以消除速率为例说明药物消除规律 一级消除速率 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除 公式为： 公式中Ｃ的指数为1，因此称此速率类型为一级速率或一级动力学 特点：定比消除，符合线性动力学 一级速率(first-order kinetics) 线性动力学消除 单位时间内体内药物浓度按恒量消除 公式为： 因其C的指数为零，所以称为零级速率或零级动力学 特点：药物浓度超出机体最大消除能力，定量消除 零级消除速率 零级消除速率 非线性动力学消除 时间 时间 零级 一级 零级 对数浓度 一级 浓度 两种动力学过程的特点 一级动力学 零级动力学 消除规律 按恒比规律 按恒量规律 t1/2 t1/2恒定 t1/2受血药浓度影响，浓度高，t1/2延长 基本公式 Ct = C0e-K t Ｔ1/2 = 0.693/K Ct = C0-K t Ｔ1/2 = 0.5 C0/K 出现情况 是大多数药消除形式 是少数药物消除形式 药动学参数及其意义 可以定量地描述药物的体内过程 了解给药后血药浓度的变化规律 半衰期(half-life ，t1/2) t1/2指血浆中药物浓度下降一半所需的时间 按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值，且不因血浆药物浓度高低而变化 按零级速率消除的药物，t1/2不是固定值，可随药物浓度的变化而改变 一级速率消除时体内药量 按一级速率消除的药物，体内药量每个t1/2消除一半 单次给药后，经5个t1/2体内药量基本消除完毕（剩余量＜5％） 若以每间隔1个t1/2重复静脉注射给药，经5个t1/2达到96.9%，即稳态浓度 此后无论重复给药多少次，其达到的最高药物累积量（accumulation dose）逼近初始给药量的一倍 多次给药 (Constant repeated administration of drugs) （1）稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC 稳态血浆浓度 等量多次给药时，血药浓度曲线先呈锯齿状上升，继而趋于平稳，不会持续无限上升，在4～5个半衰期接近稳态血药浓度（坪值）。 血药浓度 时间（半衰期） 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 稳态浓度 约经4-5个半衰期达峰 达到时间与剂量无关 稳态 5个半衰期规则 5个半衰期规则！ 经过5个半衰期可达到稳态血药浓度（Css）! 大约经过5个半衰期药物从体内清除!! 当改变药物剂量时，仍需经过5个半衰期坟能达到新的稳态血药浓度 负荷剂量 凡首剂1次使血药浓度达稳态水平的治疗浓度者。称负荷剂量。 意义：使到达稳态血药浓度的时间提前。 血浆清除率 (Plasma clearance，CL