第一章绪言课件.ppt

第一章 总 论 General Principles 第一节 Introduction 食物、药物与毒物的区别 药理学的学科任务 阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药提供理论依据； 研究开发新药，发现药物新用途 为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。 2.近代药理学阶段 （18世纪至19世纪初） 3.现代药理学阶段 （从20世纪初开始） 从分子水平研究药物，发展新的更有效的药物成为这个时 期药物研究的突出特点。 ⑴ 英国化学家氟苯明在做细菌培养时，发现青霉菌旁有一圈十分明显的空白地带，细菌不能生长，于是他发现了青霉素。 ⑵ 20世纪中叶，自然科学技术的蓬勃发展为新药研究与开发提供了理论、技术和方法，使药理学的研究从原来的系统、器官水平深入到细胞及分子水平。 ⑶ 近几十年来，由于分子生物学的广泛应用，发展了许多分支学科：分子药理学、临床药理学、行为药理学、精神药理学、遗传药理学、免疫药理学等。 新药的概念 新药的来源： 新药评价 临床试验研究（clinical trial） Ⅰ期：初步的人体药理学及安全性评价，观察人对新药的耐受程度和药动学，为制定给药方案提供依据。 Ⅱ期：随机双盲法对照试验，对有效性和安全性做出初步评价。 Ⅲ期：扩大的多中心随机对照临床试验，进一步评价有效性、安全性。 Ⅳ期：上市后临床试验。在广泛使用条件下进行社会性考察，着重不良反应监测。 上市后药物监察 指上市后药物在临床使用过程中所出现的所有关于不良反应资料的搜集、分析和监督控制。 治疗药物监测 运用现代分析测试手段定量分析患者血液或其他 体液中的药物及其代谢产物浓度，探讨血药浓度 与药物疗效和毒性之间的关系，以确定药物有效 浓度及毒性浓度之间的范围，并可根据药动学公 式来计算最佳的治疗剂量，做到用药个体化，指 导临床合理用药。 新药开发现况 目前，计算机辅助药物设计与辅助药物筛选已成为各国制药公司研究开发的主要手段之一。 据Bayer公司统计，现在每10万个化合物最多可筛选出10个有研究与开发价值的先导化合物。 Zeneca公司统计近10年初筛的19.7万个化合物中有103个活性较好的先导化合物具有深入研究开发的价值，最后仅有8个先导化合物开发成为新药进入市场。 Glaxo Wellcom公司现在每年要筛选几十万个化合物，从而获得十几个先导化合物。 反应停事件（沙利度胺） 动物实验无致死量，“无毒性”镇静剂。 有镇静、止痛、止吐作用。1957年西德格仑南苏药厂生产上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应。 1961年报告与海豹肢畸胎有关，59-62年发生10000例，是上个世纪带有世界性的最悲惨的药患灾害。 学习药理学的方法 纵向学习：各章典型（重点）药为代表 药效学（作用、用途、不良反应） 药动学（用药规律） 横向学习：同一章节内，同类药物间的比较； 不同章节间，具相同作用药物的联系。 药物及药理学的概念 药理学的性质与任务 药物与药理学的发展史 新药的开发与研究 18世纪末生理学和化学发展为药理学发展奠定基础 法国生理学家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳动物生理学 1806年德国药剂师Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念（构效关系、药物受体、选择性毒性) 从植物药中提取有效成分的一个阶段 三、新药的开发与研究 新药指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。 《药品管理法》规定：“新药指我国未生产过的药品；已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦属新药范围。” 新药的分类：中药、天然药物、化学 药品及生物制品 分离、提取、改造动植物药有效成分 定向合成新化合物 内源性活性物质的模拟合成和改造 对已知化合物进行结构修饰 人工导向药物 生物技术和基因重组方法制备 药学研究 临床前药理学研究 临床试验研究 上市后药物监察 治疗药物监测 临床前评价 临床评价 小结： * * （1）它是一种化学物质（2）能够