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老年人用药 表1 我国人口预期寿命的预测 1995 2000 2010 2020 2030 2040 2050 男 68.06 68.81 70.79 71.09 71.99 72.69 73.09 女 71.82 73.06 75.05 76.06 77.06 78.06 79.06 老年人口占总人口比重变动趋势 刚解放时我国对于人口老龄化一无所知 1953年、1964年人口普查分别为7.3%、6.1%，未显示老龄化迹象 1982年人口普查上升为7.6% 1990年人口普查上升到8.6% 1995年抽样调查，上升到9.4%， 2000年达到10% 老龄化的成功与挑战 老龄化社会的到来意味着经济、卫生、文化、教育事业的发展和人类社会的文明与进步. 老年人（60岁以上）约占总人口10％ 一、老年人药代动力学特点 药物吸收(Drug absorption) 药物分布(Drug distribution) 药物代谢 (Drug metabolism) 药物排泄 (Drug excretion) 药物吸收 胃肠道吸收 注射部位吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收 影响药物吸收的因素 药物的理化性质 首关效应 吸收环境 老年人各器官生理功能变化 药物吸收 胃酸分泌减少，ph值升高。一些口服剂型的崩解速度延缓，溶出度降低。 药物吸收 相反有首过消除效应的药物如普萘洛尔，可因肝血流量的减少而减轻首过效应，使血浆浓度升高而易发生不良反应。 药物吸收 胃排空速度减慢，使药物进入小肠时间延迟，血药达峰时间延迟，峰浓度下降。左旋多巴，在胃内停留时间延长可使有效吸收减少。 药物吸收 胃肠道内液体量减少，使不易溶解的药物如地高辛、甲苯磺丁脲、氨苄西林等的吸收减慢。 药物吸收 胃肠道吸收细胞和吸收表面减少,细胞吸收功能下降,影响主动运转吸收过程。 联合用药也会影响药物吸收，如轻泻剂或抗酸药可以减少其他药物的溶解和吸收。 药物吸收 老年人虽存在上述一些变化，但某些药物血药浓度变化不大，如对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等。这可能是由于虽然吸收确有减少，但老龄同时伴有的肝、肾功能减低至药物排泄速度减慢的缘故。 药物分布drug of distribution； 药物在体内分布程度常用分布容积表示。 Vd=Dt/Pt 药物分布影响因素－血浆蛋白结合率 老年人血浆蛋白随增龄而降低,因而蛋白结合药物减少,具有药理活性的非结合部分(游离)药物浓度相对增加,如哌替啶、水杨酸、保泰松、口服降糖药等的生物有效度可能增加。因此,老年人用药剂量和次数均应低于青壮年为宜。 药物分布影响因素－血浆蛋白结合率 血浆蛋白结合率高的药物：华法林、呋塞米、保泰松、地西泮、普萘洛尔、甲苯磺丁脲、丙咪嗪、洋地黄毒苷、苯妥英钠、奎尼丁等，竞争性置换，较易出现不良反应。 药物分布影响因素－血浆蛋白结合率 碱性药物如普萘洛尔、奎尼丁、氯丙嗪、利多卡因等主要与血浆中α酸性糖蛋白结合。老年人α酸性糖蛋白增多,则与碱性药物结合多而使游离血药浓度减少。 药物分布影响因素－血浆蛋白结合率 结合增加：氯丙嗪、双异丙吡胺、利多卡因、普萘洛尔。 结合无改变：阿托品、阿替洛尔、咖啡因、氯噻酮、呋塞米、布洛芬、青霉素G、哌替啶、苯巴比妥、奎尼丁、磺胺嘧啶。 药物分布影响因素－机体构成成分的变化 随着年龄的增长，人体总水量的绝对值及所占百分比逐渐减少，有代谢活性的组织逐渐被脂肪所取代。因此，脂溶性药物在老年人更易分布至周围脂肪内，使分布范围增大；水溶性药物则分布范围减小。 药物分布 这就会引起亲脂性药物巴比妥、地西泮、利多卡因等,分布容积增大产生持久作用。 水容性药物如吗啡、度冷丁、安替比林、对乙酰氨基酚在老人组织分布容积减小血药浓度升高。 药物分布 药物血浆蛋白含量减少，而至游离血药浓度增高，易出现不良反应。 青年人（20－29岁）体液pH胃7.40，80－89岁者为7.368，微小的变化不致影响药物分布。 药物分布 对于治疗指数窄的药物，要特别注意蛋白结合减少出现不良反应的情况。如：地高辛等。 药物代谢 主要被肝代谢的药物如:氯霉素、利多卡因、洋地黄甙等，老年人可出现代谢减慢、血药浓度升高，毒副作用增加。 经肝代谢后才有活性的药物（可的松在肝内转化成氢化可的松而起作用），应考虑以上特点。 　第一 阶段代谢如氧化作用可受年龄增长而影响较大，引起药物廓清率下降，药物半衰期延长，多次给药稳态血 药浓度上升；当某些脂溶性药物Vd变大 时，半衰期延长更为明显。故在接受以肝脏代谢灭活为主的药物时，剂量应适当减低。