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老年人用药问题 概 述 一、老年用药的特点 （一）老年人机体本身已发生许多的生理、生化功能的变化，某些老年性疾病造成的病理状态，会影响药物对老年人的药理效应，甚至药物作用性质的改变。老年人用药不良反应的发生率远较其他年龄组的病人为高。 （二）老年人一般患有多种疾病需要治疗，属慢性病需长期或终身进行药物治疗，从而造成老年患者会有一定的“用药经验”，所谓的“久病成良医”，亦常常给老年患者药物治疗带来了诸多的困难。 （三）再加上老年人的健康状况各不相同，甚至差异甚大，故其用药不能完全按年龄和体重来折算其剂量。 二、为达到老年患者药物治疗的预期效果应注意的问题 除须根据老年病人机体的生理、生化和病理状态的特点外，还应注意老年人的心理状况和生活环境条件等因素，进行个别的具体的综合考虑，从而选用适合老年患者的药物品种、用法和用量。 三、老年药理学的概念 就是针对老年人机体的特点，研究药物的药效学、药动学和不良反应的一门新兴的药理学分支学科。 四、老年药理学研究的目的 就是为了提高药物对老年患者的治疗效果，减少或避免药物的毒副作用，解除老年人疾病的痛苦，提高老年机体和生命的素质、改善生活质量而提供老年患者和理用药的科学依据。 老年人药动学与药效学的特点 一、了解老年人药动学的临床意义： 老年人器官组织结构的改变与功能的减退使药物在老年人体内过程发生改变，进而影响药物对于老年人疾病的疗效，稍不注意还易引起严重不良的后果，因此，通过了解老年人药动学及其特点，针对性地制定合理的给药方案，对于有效地提高用药的安全和有效性具有重要意义。 二、老年人药动学特点： （1）吸收：由于老年人胃肠生理功能的明显改变，或由于病理因素的影响造成胃肠功能的紊乱都会影响药物的吸收。主要包括： ①胃内pH升高 老年人胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少，胃内pH升高其结果： a.影响弱酸性和弱碱性药物的解离度和脂溶度，影响其被动吸收。 b.一些口服制剂的崩解速度延缓，溶出度降低。 c.在酸性环境下不稳定的药物，如青霉素G其吸收增加，作用增强。 ②胃排空速度 老年人胃排空速度减慢，口服药物进入小肠的时间延迟，吸收速度减慢。而使主要在近端小肠吸收的药物吸收增加。 ③胃肠活动度 老年人胃肠道肌张力和括约肌功能随年龄的增长而降低，胃肠蠕动减慢，使小肠转运药物的时间则增加，对其吸收增加。但若伴有腹泻或使用通便泻药时，药物在胃肠滞留时间缩短，吸收减少。 ④胃肠及肝血流量 老年人由于心排出量降低，胃肠及肝血流量显著减少，药物的吸收明显减少。注意：由明显首过效应的药物如普萘洛尔、拉贝洛尔、利多卡因，在肝血流减少时，血药浓度反而增高，并非药物的吸收增加所致。 (2)分布：影响因素包括： ①机体组成成分 老年人细胞功能减退，细胞内液减少，体内水分绝对或相对下降，而脂肪的比例逐渐增加。因此，水溶性药物分布容积减小，血药浓度较高；脂溶性高的药物分布容积则增大，血药峰值下降。注意：有些药物如奎尼丁、华法林、保泰松、普萘洛尔、丙硫氧嘧啶、异戊巴比妥、劳拉西泮等的分布容积则不随年龄的增长而改变。 ②与血浆蛋白结合 老年人肝脏合成白蛋白的功能下降，血浆白蛋白减少使与血浆蛋白结合率高的药物游离型增加，易于分布到靶细胞，是其作用增强，毒性增加，特别是治疗指数小的药物。 （3）代谢：老年人肝血流量减少、肝重量减轻，肝细胞数减少，肝功能减退，肝药酶合成减少，活性降低。 老年人药物代谢酶的特点： （1）肝微粒体酶：不易诱导增生，故老年人对许多药物不易产生耐受性；其活性个体差异大于年龄差异。 （2）非微粒体酶（如醇脱氢酶、乙酰化酶）活性不降低。 （4）排泄：老年人肾重量减轻，容积减小，肾小球数减少，其动脉硬化，肾血流量减少，肾小球滤过率降低，肾小管的排泌及再吸收功能也明显降低。注意：老年人肌肉萎缩，内源性肌酐生成减少，即使肌酐清除率下降血清肌酐水平还仍在正常水平。对老年人不能简单地以肌酐清除率高低来判断其肾功能的好坏。 三、老年人药效学方面的改变 （一）心血管系统功能的改变对药效学的影响： 1.老年人每搏输出量和动脉顺应性下降，外周阻力和脉压明显增加，压力感受器的敏感性降低，心脏对缺氧、高碳酸、儿茶酚胺的反应明显降低，服用苯二氮吩噻嗪类、左旋多巴、普鲁卡因胺、亚硝酸类、三环类抗抑郁药、抗高血压药时体位性低血压的发生率及程度比青壮年高。 2.老年人机体腺苷酸环化酶活性降低、?受体的数目减少，对该受体的激动药和阻断药反应均下降。 3.老年人动脉硬化使用升压药时应考虑其潜在危险。 4.老年人肝脏合成凝血因子能力衰退和血管退行性病变，故止血反应减弱对抗凝药非常敏感。 （二）神经系统功能的改变对药效学的影响： 1.老年人脑血流量减少，脑内酶活性降低，一些受