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第20章 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 概述 ☆ 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 ☆ 发展过程：1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病；1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床；20世纪60年代，消炎痛等进入临床 ☆ NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) ☆ 解热作用  ▽ 体温调节中枢：下丘脑  ▽ 发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（IL－1、TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。 ▽ 解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓ → 散热↑ →体温调定点恢复正常水平 。▽ 特点：对正常人体温无影响。 ☆ 镇痛作用（与“镇痛药”对比） ▽ 中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效； ▽ 无成瘾性；（非处方药） ▽ 不抑制呼吸； ▽ 作用部位在外周； ▽ 抑制PG合成产生作用。 ▽ 炎症疼痛机制：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→ 疼痛；▽ PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质neuromodulator作用）；▽ 药物抑制PG合成，提高痛阈。 ☆ 抗炎作用 ▽炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍； ▽ 致炎物质： 缓激肽、PG。 ▽ 药物作用特点 ： 控制症状，不能根治。 膜磷脂 第一节 水杨酸类 salicylates 乙酰水杨酸 acetylsalicylicacid  (阿司匹林aspirin) 体内过程 ☆ 口服主要在小肠吸收； ☆ 分布于全身组织、关节腔及脑脊液； ☆ 肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学；1g以上按零级动力学，t1/2相应延长； ☆ 碱化尿液，加速肾排出。 药理作用☆ 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均较强。☆ 抗血小板聚集及血栓形成: ▽ TXA2与PGI2的生理作用 ▽小剂量：抑制血小板TXA2合成↓ ▽大剂量：抑制血管壁PGI2合成↓。 临床应用 ? 各种慢性钝痛和发热（复方制剂） ? 急性风湿热 首选 ? 类风湿性关节炎 首选 ? 防止血栓形成 ? 缺血性心脏病（冠心病、心梗） ? 其他：一过性脑缺血发作；血管成型术及旁路移植术等 ? 预防结肠癌的发生（减少50%左右） 不良反应? 胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用? 凝血障碍：严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK 缺乏者禁用。? 过敏反应：“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。 ? 水杨酸反应：中毒表现。剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱。 ? 急救：碳酸氢钠静脉滴注。? 瑞夷(Reye)综合征：儿童感染病毒性疾病时慎用！ 第二节 苯胺类对乙酰氨基酚acetaminophen (扑热息痛paracetamol)非那西丁phenacetin 药理作用 ☆ 解热镇痛作用强，抗炎作用弱。 ☆ 抑制中枢PG合成酶。 临床应用各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。 不良反应 过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。 第三节 吡唑酮类  保泰松phenylbutazone (布他酮butazolidin) 羟布宗oxyphenbutazone 药理作用  ☆ 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱；  ☆ 抑制PG生物合成。临床应用? 风湿性、类风湿性关节炎。? 强直性脊柱炎。? 急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。 不良反应10％－45％，故不宜长期大量使用。?胃肠反应 溃疡病患者禁用。?水钠潴留 促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用。 ? 过敏反应 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞↓、血小板↓、再障。? 肝肾损害 肝肾功能不全者禁用。? 甲状腺肿大及粘液性水肿 抑制甲状腺摄取碘所致。 第四节 其他抗炎有机酸类 吲哚美辛indomethacin (消炎痛)药理作用 为最强的PG合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。 临床应用?仅用于其他药物不能耐受或疗效