药理学2药效学课件.pptVIP

药物作用与药理效应的关系 药物作用是药物与靶部位间的初始作用，是动因，有其特异性； 药理效应是机体对药物的反应，是结果，有其选择性； 由于不同部位可有相同受体分布，特异性高者选择性不一定高。选择性强的药物作用范围窄,只影响机体的一种或少数几种功能;选择性差的药物作用广泛,可影响机体多种功能。 治疗作用（therapeutic effect） ----指药物所产生的，符合临床用药目的作用。 根据治疗作用的效果，可将其分为对因治疗（etiological treatment）和对症治疗(symptomatic treatment）。 不良反应（adverse drug reaction, ADR） ----药物所引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。 注：药物与毒物之间是没有明显界限的，因此药物的治疗作用和不良反应是其本身固有的两重性作用。由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病（drug induced diseases）。 浓度-效应关系(concentration-effect relationship) 在一定范围内，药物剂量和药理效应成比例。 药理效应是连续增减的量变，可用具体的数量或最大反应的百分率表示。 最大效应(maximal effect，Emax) 当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应或效能(efficacy)。 效价强度(potency)用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，达到等效时所需药量较小者效价强度大，所用药量大者效价强度小。 药物的效价强度 反映药物与受体的亲和力 药物的最大效应（效能） 反映药物的内在活性 药理效应是全和无，阳性和阴性，只能用出现率表示。 最小有效量(minimal effective dose)或最小有效浓度(minimal effective concentration) 亦称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 半数有效量（50% effective dose, ED50) 或半数致死量(50% lethal dose， LD50)。 表示药物的安全性的两个指标 治疗指数(therapeutic index，TI) ： 药物的LD50与ED50的比值。 安全范围：用LD5与ED95值或LD1与 ED99之间的距离。 安全范围较治疗指数更可靠。 半数致死量的测定 【实验动物】 小白鼠40只 【实验方法】 取体重18～22g的小鼠40只，按体重随机分为4组，每组10只，雌雄各半； 各组按表格中的剂量腹腔注射解磷定溶液，组间剂量之比10﹕8； 给药后观察动物中毒症状，并记录给药后2小时内各组死亡率； 根据实验各组死亡率按下列公式求出解磷定腹腔注射的LD50和可信限﹙P=0.95﹚ ⑴当最小剂量组的死亡率为0%，最大剂量组的死亡率为100%时，按下列公式计算LD50 LD50=Lg-1[Xm-I﹙∑p-0.5﹚] 上式中，Xm为最大剂量组的对数，I为相邻组对数剂量之差值﹙大剂量组减小剂量组﹚，Pm最大剂量组死亡率，Pn最小剂量组亡率，P为各组死亡率，n每组动物数. 受体的特性 特性：1、含量极微：约10fmol/1mg组织 2、特异性——对配体识别能力强 3、灵敏性——对配体亲和力高 4、饱和性——数量有限，同类配体竞争 5、可逆行——与配体的复合物可解离 6、多样性——亚型、分布、各种调节 7、存在受体后信息放大系统 KD反映 L与R的亲和力，令pD2=-logKD pD2值：产生50%最大效应时的激动剂的摩尔浓度的负对数（EC50的负对数）。 pD2值的大小与亲和力的高低呈正变关系。 1）两药亲和力相等时，最大效能取决于内在活性。 ?=100%:0?100%:?=0: 激动药与拮抗药的概念 激动药(agonist)为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。可分为完全激动药(full agonist)和部分激动药(partial agonist)。 拮抗药(antagonist)有较强的亲和力，而无内在活性(α= 0)的药物。 竞争性拮抗药(competitive antagonists) 当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时，激动药量效曲线逐渐平行右移，但最大效应不变。 竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用pA2表示，pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗