支气管哮喘气道炎症发病机制及针刺调节的研究进展.docVIP

支气管哮喘气道炎症发病机制及针刺调节的研究进展 　　【摘要】支气管哮喘是一种由多种因素诱发的变态反应性疾病，以气道高反应性和慢性气道炎症为特征。支气管哮喘严重威胁人类的健康，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，其发病机制至今不完全清楚，但气道炎症在支气管哮喘的发病过程中起至关重要作用。笔者对支气管哮喘气道炎症发病机制及针刺调节的研究进展进行综述。 　　【关键词】支气管哮喘；气道炎症；针刺 　　【中图分类号】R562.2+5【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）21-0019-05 　　Abstract： 　　Keywords： 　　支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞（嗜酸粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]， 并且以气道慢性炎症、尾道高反应性和不可逆性气道重塑为特点，但其发病机制至今尚不清楚。气道炎症是支气管哮喘最基础的病理改变，气道高反应、可逆性气流受限及气道重塑往往是气道炎症所引起的级联反应。气道慢性炎症学说认为尽管哮喘在缓解期可能没有任何症状和体征，但气道炎症始终存在[2]。因此不管是在哮喘的急性发作期还是在慢性缓解期，控制气道炎症都是治疗哮喘的关键。 　　1支气管哮喘气道炎症的发病机制 　　11嗜酸性粒细胞浸润在哮喘发病中的作用嗜酸性粒细胞（EOS）是哮喘气道炎症的关键效应细胞，以气道组织内嗜酸细胞浸润和增多为特点。EOS 在哮喘气道炎症和气道高反应性中起着中心作用。EOS被激活后能释放许多介质和细胞因子，包括脂类介质、氧自由基、白三烯、白细胞介素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等，参与炎症反应，并释放具有细胞毒性的蛋白质颗粒，如嗜酸性细胞阳离子蛋白、嗜酸性细胞神经毒素、嗜酸性细胞过氧化物酶以及主要碱基蛋白等，这些毒性蛋白颗粒引起气道上皮损伤，使气道上皮剥离和气道高反应性[3]。研究表明[4]，哮喘外周血和支气管肺泡灌洗液中嗜酸细胞数量与哮喘严重度呈显著相关性。同时活化的嗜酸性粒细胞具有激发Th2反应的能力，因此阻断嗜酸性粒细胞生成及活化过程可能成为治疗哮喘的另一种途径。 　　12肥大细胞（MC）在哮喘发病中的作用肥大细胞是一种非特异性免疫细胞。在肺组织中主要分布在小支气管粘膜下层、粘膜层的微血管周围，其中粘膜中的肥大细胞对速发性哮喘的发生有重要意义。目前认为，肥大细胞驱动过敏反应，抗原诱导肥大细胞表面FceRI受体分子的聚集，引发肥大细胞释放炎症介质[5]。MC被激活后脱颗粒释放的类胰蛋白酶能高效诱导中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润、增加气道微血管通透性、刺激气道上皮细胞释放组织胺、嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A） 、白三烯（LTs） 、前列腺素 D2、血小板活化因子（PAF） 、IL-8 等多种生物活性成分和炎性介质[5]。Pelaia等[6]证实肥大细胞通过释放颗粒状炎性介质如五羟色胺、前列腺素 D2、leukotriene（LT） C4，诱发支气管重塑、粘膜炎性渗出、粘膜上皮出血等哮喘各种病理表现，阻断上述炎性介质的释放则会减轻病变早期肺功能的损害。研究表明[7]，在哮喘炎症的早期阶段，过敏原暴露诱发呼吸道肥大细胞释放化学介质 ，随后导致嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞和单核细胞发生募集现象。 　　13T淋巴细胞在哮喘发病中的作用哮喘的机理是I型超敏反应。在免疫应答过程中，T淋巴细胞是炎症细胞因子分泌的最重要来源细胞，特别是辅助性T细胞（Th）。Th细胞包括Th1和Th2细胞，以及最新发现促炎的Th17和抑炎的Treg细胞[8]。目前认为，Th1 /Th2失衡如Th1型细胞因子减少，Th2型细胞因子增加是哮喘发病的一个重要机制[9]。Th1/Th2 失衡不仅影响哮喘的发病，而是在整个气道炎症过程乃至气道重塑发生过程中，都起着极其重要的作用。Th17、Treg也存在这一种平衡。IFN-γ、IL-4是Th1/Th2的特征性细胞因子，它们之间的相互作用维持着Th1/Th2的平衡。Th1细胞分泌IFN-γ等细胞因子促进Th0细胞向Th1分化，IFN-γ可拮抗IL-4的作用，抑制Th2型细胞因子的分泌； Th2 细胞分泌IL-4等细胞因子，抑制IFN-γ的分泌，促进Th0细胞向Th2分化，并促进Th2型细胞因子分泌[9]。哮喘疾病中Th1型细胞因子如IFN-γ、IL-2等减少，Th2型细胞因子如IL-4、IL-5等增加。有研究表明[10]，哮喘患者Th1细胞功能下降，数目减少，Th2 细胞功能异常增高，数目明显增多并可导致大量炎性因子生成，参与哮喘的炎性反应。 　　14树突状细胞（DC）在哮喘发病中的作用树突状细胞 （Dendritic Cell， DC） 是目前已知功能最强的专职抗原呈递细胞，是非特异免疫和特异性免疫的联系桥