淋巴细胞主动免疫治疗对不明原因复发性流产封闭抗体的影响.docVIP

淋巴细胞主动免疫治疗对不明原因复发性流产封闭抗体的影响 　　[摘要]目的 探讨淋巴细胞主动免疫治疗对不明原因复发性流产封闭抗体的影响。方法 选取2014年5月～2015年11月我院112例不明原因复发性流产患者为研究对象，采用单双号法将其分为研究组和对照组，各56例。对照组给予常规治疗，研究组给予淋巴细胞主动免疫治疗，比较两组治疗效果。结果 治疗3次、4次后，研究组封闭抗体检测阳性率高于对照组（P0.05）；两组CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+降低，CD8+升高，且研究组更为明显（P0.05）；妊娠成功率为64.29%，高于对照组的42.86%（P0.05）。结论 淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产的临床效果显著，能有效改善封闭抗体阳性率，值得推广。 　　[关键词]主动免疫；复发性流产；封闭抗体；T细胞亚群 　　[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）09（c）-0085-03 　　复发性流产是临床上较常见的一种妇科疾病，病因较复杂，除免疫、感染、内分泌、解剖、遗传等因素外，不明原因的复发性流产也较多见。据相关数据统计，不明原因复发性流产在复发性流产中所占比例达45%～50%，且近年来发生率呈上升趋势[1-3]。为探讨淋巴细胞主动免疫治疗对不明原因复发性流产封闭抗体的影响，本研究对我院收治的112例不明原因复发性流产患者采用两种治疗方案进行研究，现报道如下。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　选取2014年5月～2015年11月我院收治的112例不明原因复发性流产患者为研究对象，所有入选患者均经B超检查，由我院妇科专家确诊，符合中华医学会妇产科分会制定的复发性流产诊断标准[4]。根据患者入院的先后顺序编号，单号为研究组，双号为对照组，各56例。研究组中，年龄24～35岁，平均（29.81±3.47）岁；流产时孕龄4～11周，平均（8.12±2.16）周；流产次数2～4次，平均（3.37±0.43）次。对照组中，年龄23～34岁，平均（30.06±3.29）岁；流产时孕龄4～12周，平均（8.26±2.07）周；流产次数2～5次，平均（3.49±0.36）次。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，所有入选患者均签署知情协议。 　　1.2纳入和排除标准 　　纳入标准：①符合不明原因复发性流产的诊断标准；②年龄20～35岁；③内分泌功能正常；④夫妇染色体检查均正常；⑤抗核、抗心磷脂、抗双链DNA、抗子宫内膜等抗自身抗体检测为阴性。排除标准：①经B超检查子宫出现先天性畸形、宫腔粘连等情况；②合并支原体、衣原体、巨细胞病毒、艾滋病病毒、弓形体等生殖道感染；③丈夫或第三方提供淋巴细胞者精液检查异常；④夫妇肝功能检查异常者；⑤不愿签署协议书者[5]。 　　1.3方法 　　1.3.1对照组给予常规治疗 黄体酮（规格：50 mg，批准文号：国药准字浙江仙琚制药股份有限公司），餐后口服100 mg/次，1次/d，连续口服2周，经确诊为妊娠后，肌内注射人绒毛膜促性腺激素2000 U，每2天注射1次，1周后改为2次/周，2周后改为1次/周，连续治疗12周。 　　1.3.2研究组给予淋巴细胞主动免疫治疗 ①主动免疫前，行封闭抗体检测于孕前空腹状态下分别抽取双方的外周静脉血各2 ml，抗凝后分离血清，采用ELISA法测定封闭抗体，所用试剂产于美国莱姆德公司，由北京索奥生物科技有效公司提供，根据试剂使用说明书进行规范操作，并准确及时记录测定结果。若检查结果为阴性，则在免疫治疗4次后再抽外周血，采用同样的方法检测机体内封闭抗体。②在主动免疫治疗中，对患者和供者采用序列特异性引物PCR行HLA-Ⅱ位点基因分型，若2位点以上相合，则需第三方供者，并检验双方血型。然后抽取供者外周血20 ml，抗凝后在无菌条件下分离并提取淋巴细胞，生理盐水洗涤，调整淋巴细胞浓度，并于患者前臂三角肌处行肌内或皮内注射，3周1次，4次为1个疗程，治疗期应避孕，1个疗程后复查封闭抗体。若封闭抗体呈阳性者，则可建议在3个月内受孕；若抗体仍呈阴性者，则继续淋巴细胞免疫治疗，待封闭抗体转阳后再受孕，连续治疗12周。 　　两组治疗后均行为期6个月的随访，准确记录随访中不良反应，并予及时有效处理。 　　1.4观察指标及评定 　　比较两组治疗前后封闭抗体、T细胞亚群的变化，受孕后的妊娠成功率及不良反应发生率。 　　T细胞亚群的测定于治疗前后抽取患者2 ml的外周静脉血，采用产于Beckman Coulter公司的流式细胞仪测定CD4+、CD8+水平，然后计算CD4+/CD8+和CD16+CD56+，