非小细胞肺癌预后影响因素与靶向治疗药的疗效评估.docVIP

非小细胞肺癌预后影响因素与靶向治疗药的疗效评估 　　【摘要】 目的：分析非小细胞肺癌患者预后的因素及应用靶向治疗药物的疗效评估。方法：回顾性分析非小细胞肺癌患者65例，给予靶向治疗药吉非替尼，随访并分析性别、年龄、病理类型、吸烟、淋巴结、肿块的大小变化对肺癌预后的影响。疗效评估RECIST1.1标准分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、PD（疾病进展）、SD（病灶稳定）；将SD分为两组，A组为目标病灶最大径减少小于30%，B组为目标病灶最大径增加不足20%。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Log-rank检验比较中位生存期有无差异，采用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。结果：吸烟、淋巴结影响患者的生存期（P0.05）；吸烟、肿块大小变化是患者预后的独立因素（P0.05）。3例CR，15例PR，16例PD，31例SD，其中A组15例，B组16例。结论：吸烟、肿块大小变化是患者预后的主要因素，RECIST1.1标准是否应用于靶向治疗药物的疗效评估尚未确定。 　　【关键词】 非小细胞肺癌； 预后； 疗效评价； RECIST标准； 靶向治疗 　　2012年世界癌症统计，肺癌病例1 600 000，占全部癌症总数的13%，死亡病例1 400 000，占全部死亡病例的18%[1]。非小细胞肺癌占每年新发病例的75%～85%，大约70%的非小细胞肺癌处于进展期，非小细胞肺癌的5年生存率只为16%[2]。含铂类的化疗药物是目前晚期非小细胞肺癌标准的一线化疗方案，但总有效率仅为70%～80%，中位生存期为8～11个月[3]。最近10年，随着分子生物学和基因工程的研究，靶向治疗的进展已经提供新的观点，改变了现在的形势，这些因素包括表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、抗血管生成药物、选择性环氧化酶-2抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、反义寡核苷酸[4]。尤其表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，包括吉非替尼、埃罗替尼，现在已经是抑制进展期非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变的一线治疗[5]，极大地提高了这类患者的生存率。肿块缩小被认为是细胞毒素药物的疗效，不少临床工作者及科研人员将此疗效评估应用于靶向治疗药中[6]。2009年新修订的实体瘤疗效评估标准RECIST1.1定义了可测量病灶与非可测量病灶，目标病灶的数量和测量方法以及将肿大淋巴结大小的测量纳入可测量病灶中[7]。但是评估标准有缺点，已经发现抗癌药物的客观反应率与临床疗效相违背。实际上，靶向治疗药的抗癌效果主要是通过减慢或者阻止肿瘤体积的生长，而不是肿块的缩小，这与传统的细胞毒素药物化疗不同。基于以上因素，RECIST1.1标准是否适用于靶向治疗评估还没有被评价，肿瘤大小的变化是否影响生存率还没有被彻底的研究。因此，本研究通过对肺癌患者随访并统计分析各种因素对肺癌预后的影响，提高对非小细胞肺癌的认识，并进一步研究靶向治疗下的进展期非小细胞肺癌肿块大小的变化与生存率之间的关系。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选取2010年6月-2012年9月辽宁医学院附属第一医院及第三医院肿瘤科经病理组织学或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌。入选标准：早期应用铂类化疗药物失败，分子水平分析表明表皮生长因子（EGFR）基因突变阳性，根据RECIST1.1[7]，至少有1个可测量的肿瘤客观病灶（指肿瘤病灶最长径可测量）。排除标准：4周内实行过化疗、靶向治疗及手术；脑及脑膜转移者；贫血；严重心肝肾功能不全者；有严重未控制的内科疾病或急性感染者；已知既往多种药物过敏者。65例患者被选取，男30例，女35例，年龄34～74岁，中位年龄59岁。 　　1.2 方法 65例患者全部给予吉非替尼，250 mg，1次/d口服，直到因为不能接受药物毒性、病情进展或者拒绝接受治疗。 　　1.3 疗效评估 65例非小细胞肺癌患者在靶向治疗前1周内均行胸部CT扫描，对目标病灶进行基线测量，治疗2个周期后，再行胸部CT扫描，再次对目标病灶进行测量，并将治疗后的CT检查结果与治疗前的CT检查结果相比对，最后采用RECIST1.1评价标准对65例非小细胞肺癌患者治疗的近期疗效进行评估。短轴值1.5 cm的淋巴结是可检测和评估的目标病灶。CR：所有已知病灶消失，病理性淋巴结短轴值1.0 cm；PR：肿瘤最大单径之和至少减少30%；PD：最大单径之和至少增加20%或出现新病灶；所有其他病灶归为病情稳定SD。目标病灶最大径减少小于30%或目标病灶最大径增加不足20%为SD的患者，将其分为两组，分别为目标病灶最大径减少小于30%为A组，目标病灶最大径增加不足20%为B组。 　　1.4 统计学处理 所有数据使用SPSS 17.0版软件进行统计分析，无进展生存期（PFS）定义为从给予靶向治疗药开始到肿瘤发生恶化或者死亡