发热LUYING解读.ppt

单核巨噬细胞：血单核细胞，肝枯否细胞，肺、脾、腹腔、骨髓巨噬细胞等 肿瘤细胞：白血病细胞，霍奇金氏淋巴瘤细胞，肾母细胞瘤细胞等 其它细胞：朗罕氏细胞，表皮角化细胞，神经胶质细胞等 发热时体温的负调节 负调节中枢 内生解热物 (神经肽) 发 热 (fever) 第一节 概述 ※发热的概念 致热原 体温调节中枢调定点上移 调节性体温升高 过热(Hyperthermia) (体温 调定点) 生理性体温? 病理性体温? 发热 (体温＝调定点) 体温升高 (0.5℃) 第二节 原因与机制 致热原(pyrogens) 引起人或动物发热的物质 发热激活物 内生致热原(EP) 革兰阴性细菌与内毒素 革兰阳性细菌与外毒素 病毒 其它：真菌、螺旋体、支原体、立克次体、疟原虫等 一、发热激活物 (一)外致热原 来自体外的致热物质 抗原-抗体复合物 炎症灶激活物和致炎物 类固醇：本胆烷醇酮 (二)体内产物 二、内生致热原（EP） 产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。 (一)概念 (二)种类 1.白细胞介素-1（IL-1） 来源 主要为单核巨噬细胞，白细胞和EC也能产生IL-1 性质 小分子蛋白质；不耐热。微量引起单相热，0.1?g／kg引起家兔双相发热。无明显耐受性，能引起急性期的多种反应 。 2.肿瘤坏死因子（TNF） 来源 TNF?由巨噬细胞产生；TNF?（淋巴毒素）由T细胞产生；LPS 和IL-1 为诱生物。 性质 引起发热的热型与IL-1引起者相似；小剂量引起单相热；大剂量（10?g／kg）引起双相热 3.干扰素（IFN） 来源 IFN ?由单核细胞产生；IFN?由成纤维细胞产生；IFN?由淋巴细胞产生 性质 具有抗病毒和抗肿瘤作用；各种IFN中IFN?的致热性较强，能引起单相热 4巨噬细胞炎性蛋白-1 (MIP-1) 来源 内毒素刺激巨噬细胞后产生，分MIP1?和 MIP-1?两型。 性质 为肝素?结合蛋白质，有激活多形核白细胞引起炎症反应的作用；有明显致热性，引起单相发热反应 性质 具有复杂的生物学功能，具有明显的致热性。脑内IL-6在发热中的作用较重要。 5.白细胞介素-6（IL-6） 来源 由单核巨噬细胞,EC,淋巴细胞,SMC等产生，IL-1和LPS为最强诱生物 。 产EP细胞 (三)内生致热原的作用部位和途径 体温调节中枢的高级部位 - 视前区-下丘脑前部（PO/AH） 体温调节中枢的次级部位 - 延髓、脑桥、中脑、脊髓 EP如何从脑毛细血管进入神经组织内（视前区?下丘脑前部）？ 1.下丘脑终极血管区神经元的作用 2.内生致热原的直接作用 3.通过迷走神经 (四)内生致热原升高体温调节中枢调定点的机制 下丘脑体温调节中枢 体温 调定点? EP 中枢发热介质 中枢发热介质 前列腺素 环磷酸腺苷 促皮质激素释放激素 中枢Na+/Ca2+比值 体温? 皮肤血管 收缩，散热? 寒战，产热? 下丘脑体温调节中枢 发热 激活物 产EP 细胞 EP 体温 调定点? 三、发热时体温上升的基本环节 第三节 发热的时相及热代谢特点 一、体温上升期 特点： 调定点上移， 中心体温低于调定点水平； 产热?散热 （寒战期） 临床表现： 皮肤苍白，畏寒，寒战, 出现“鸡皮” Ⅰ Ⅱ Ⅲ 二、高峰期 特点： 中心体温与新调定点 水平相适应，产热与 散热在较高水平保持 相对平衡。 （热稽留期） 临床表现： 皮肤发红，口唇、皮肤 干燥，患者自觉酷热。 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 三、体温下降期 特点： 调定点回降至正常， 体温下降（骤退或渐退） 直至与回降的调定点 相适应；散热?产热 （出汗期） 临床表现：大量出汗，皮肤潮湿 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 第四节 热限及其成因 动物实验中，静脉注射内生致热原引起的发热效应，在一定范围内呈量?效依赖关系。但体温增高达到一定水平后，再增加致热原剂量，发热效应就不再增强，体温上升被限定于一定高度，这种现象称为热限。 热限是机体对调节性体温升高的自我限制，是自稳调节的重要机制之一。 体温正调节受限 负调节加强 负调节中枢 脑腹中隔区 ( VSA ) Ventral Septal Area 中杏仁核 ( MAN ) Medical Amygdaloid Neuleus 作用:产生信息,限制体温增高