第一章固体分散体.ppt

固体分散体 固 体 分 散 体 第一节 概述 一、固体分散体的发展概况 1961年Sekiguchi等人最早提出固体分散物的概念，他以尿素为载体，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散物，口服这种固体分散物，吸收及排泄均比单纯口服磺胺噻唑大大增加。此后，人们对固体分散物进行了广泛的研究发展十分迅猛。 近年来由于载体和制备技术的发展，水溶性药物、难溶性药物、固体药物、液体药物均可制成固体分散体。载体不仅仅局限于水溶性载体，也可以是水不溶性的，肠溶性的或脂质材料。固体分散体技术不仅可用于制备速效制剂，也可以用于缓释制剂甚至控释制剂，从而使固体分散物的研究进入一个新的发展阶段。 综上，可以给固体分散体下一明确的定义：固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等均匀分散在某一固体载体材料中形成的固体状态的高度分散体系。 二、固体分散体的特点和分类 （一）特点： 固体分散体的主要特点是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，可达到不同要求的用药目的： ①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而 提高药物的生物利用度（水溶性高分子载体）。 ②延缓或控制药物释放（难溶性高分子载体）。 ③控制药物于小肠释放（肠溶性载体）。 ④利用载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化。 ⑤掩盖药物的不良气味和刺激性。 ⑥使液体药物固体化，如牡荆油滴丸。 ⑦小剂量药物均匀地分散于载体中，不仅便于服用，且分剂量准确。 ⑧主要缺点是分散状态稳定性不高，久贮易产生老化现象。 （二）分类 固体分散体按释药性能分为： 速释型固体分散体、缓（控）释型固体分散体和肠溶性固体分散体（或定位释药型固体分散体）。 固体分散体按分散状态分为四类： 低共熔混合物（eutectic mixture）、固体溶液（solid solution）和共沉淀物（coprecipitates）。 按释药性能分： 1．速释型固体分散体 速释型固体分散体就是利用强亲水性载体制备的固体分散体系。对于难溶性药物而言，利用水溶性载体制备的固体分散物，不仅可以保持药物的高度分散状态，而且对药物具有良好的润湿性。这在提高药物溶解度，加快药物溶出速率，从而提高药物的生物利用度方面有重要的意义。 2．缓释控释型固体分散体 缓释控释型固体分散体是指以水不溶性或脂溶性载体制备的固体分散体，此分散体系可以看做溶解扩散或骨架扩散体系，释放机制与相应的缓释和控释制剂相同，有一级过程、Higuchi过程和零级过程。如以乙基纤维素为载体，用溶剂法制备磺胺嘧啶固体分散体，释药过程符合零级过程。 3．肠溶性固体分散体 肠溶性固体分散体就是利用肠溶性材料为载体，制备的定位于肠道溶解释放药物的固体分散体。如硝苯地平HP-55(邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素)肠溶性固体分散物，在胃液中溶出极少，而在pH6.8的肠液中释放却大大加快，其有效血药浓度时间延长，且生物利用度为硝苯地平结晶粉末的6倍。可见，利用肠溶性材料制成的固体分散体能使许多难溶性药物的生物利用度提高，而且有缓释性。 按分散状态分 1．低共熔混合物（eutectic mixture） 药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融，得到完全混溶的液体，搅匀，速冷固化而成。药物以超细状态分散于载体中，为物理混合物。如以结晶20%氯霉素与80%尿素制成的固体分散体为低共熔混合物，比氯霉素溶解速率快4倍。 2．固体溶液（solid solution） 在固溶体中药物以分子状态在载体中均匀分布，成为一均相系统。如果将药物分子看成溶质，载体看成溶剂，则固溶体具有类似于溶液的分散性质，所以称为固体溶液。 3．共沉淀物（coprecipitates） 是固体药物与载体以恰当比例形成的非结晶性无定形物。如磺胺噻唑（ST）与PVP（1：2）共沉淀物中ST分子进入PVP分子的网状骨架中，药物结晶受到PVP的抑制而形成非结晶性无定形物。 固体分散体的类型与药物和载体的性质有关、与药物与载体的比例有关、与固体分散体的制法有关。 第二节 固体分散体的常用载体 固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的性质。常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。这三类载体还可分为单一载体和联合