上海交通大学《机体防御与免疫》16.免疫调节.pptVIP

调节性T细胞 两类调节性T细胞 免 疫 调 节 DC1, M? NK T, ?? T naive T Th0 Th2 Th1 Th2 Th1 T-bet Stat 4 Gata3 Stat 6 IL-12 IL-4 IL-12R ?1 / ?2 IL-12R?1 IL-4R IL - 4 IL - 5 IL-13 IFN ? TNF? IL-2 IL- 4 IL- 5 IL-13 CCR3, 4, 8 CxCR3 CCR5 Jak2 Tyk2 Jak1 Th1Th2平衡的调节 互为抑制 免 疫 调 节 三、凋亡对免疫应答的负反馈调节 免 疫 调 节 1. 活化诱导的细胞死亡（AICD）的调节 Fas和FasL： 活化的T细胞或NK细胞可表达FasL 免疫细胞表面表达的Fas 引发凋亡；或作用于周围其它活化的T、B或NK细胞，诱导凋亡。 Fas 受体分子启动的细胞凋亡称为活化诱导的细胞死亡 这种负反馈调节在保持免疫自稳中具有重要作用。 免 疫 调 节 Caspase： Caspase能转导FasL-Fas介导的死亡信号，激活内切酶，切断核小体DNA、破坏细胞构架蛋白，最终引起细胞凋亡，并裂解形成凋亡小体。 免 疫 调 节 2. 免疫内分泌神经系统的调节 神经—内分泌对免疫系统的调控 免疫系统对神经—内分泌的调控 免 疫 调 节 　 抑制免疫应答 促进免疫应答 糖皮质激素 - 　 雌激素 - 　 PGE - 　 雄激素 　 + 生长激素 　 + 甲状腺激素 　 + 胰岛素 　 + 　 淋巴细胞表面有许多激素的受体 免 疫 调 节 糖皮质激素 细胞因子 IL-1 + + – – 垂体 肾上腺 Th M? ACTH 免 疫 调 节 免疫分子的免疫调节 免疫细胞的免疫调节 其他形式的免疫调节 免疫调节 免 疫 调 节Immunoregulation 免疫分子的免疫调节 免疫细胞的免疫调节 其他形式的免疫调节 免疫调节 免疫调节: 免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免疫分子间以及免疫系统与机体其他系统间相互作用，构成一个相互协调与制约的网络，感知机体免疫应答并实施调控，从而维持机体的内环境稳定。 免 疫 调 节 一、免疫分子的免疫调节作用 免 疫 调 节 抗体或免疫复合物对免疫应答的调节作用 免疫复合物的免疫调节作用 IC、Ag-Ab-C3b持续提供抗原给B细胞（诱发IR） 抗体的负反馈调节： 抗体的促吞噬作用，加速抗原的清除 抗体与BCR竞争抗原 B细胞表面抑制性受体发挥抑制作用 免 疫 调 节 免 疫 调 节 独特型的免疫调节作用 独特型： 存在于淋巴细胞抗原受体（TCR/BCR)和抗体分子中、能够区别一个个体中不同淋巴细胞或者抗体分子的结构，主要位于抗原受体或者抗体分子的CDRs。 免 疫 调 节 CDR1 CDR2 CDR3 B细胞和抗体的独特型 抗体 免 疫 调 节 免 疫 调 节 独特型可诱导产生抗独特型抗体，后者又可诱发抗-抗独特型抗体，从而形成独特型网络。抗独特型抗体的独特型结构和抗原决定基相似，故称为体内的抗原内影像（internal image）。 BCR和TCR通过独特型和抗独特型构成的网络在免疫应答中起调节作用。 免 疫 调 节 抗独特型抗体和免疫干预 1、藉助抗原内影像直接制备 Ab1, 增强机体对抗原的特异性应答。 2、引入一部分有待清除的 Ab1，在体内大量诱导 Ab2，由 Ab2 发挥负向调节作用，抑制或清除体内原有的 Ab1，削弱或清除机体对抗原的特异性应答。 免 疫 调 节 Ag Ab1 Ab2 Ab3 / Ab1 Ab2 增强对抗原 的应答 削弱 Ab1 利用独特型网络 进行免疫调节 的两种主要途径 免 疫 调 节 2. 炎症因子分泌的反馈调节 3. 补体调节蛋白的反馈调节 C1INH，抑制转化酶和MAC的形成 免 疫 调 节 * Classical Lectin Alternative DAF C1INH CR1 C4bp If DAF CR1 MCP If Hf CD59 C8bp SP MCP DAF CR1 C4bp If MCP DAF CR1 MCP If Hf 4. 活化性受体和抑制性受体介导的免疫调节 细胞活化过程中信号转导涉及的分子： 蛋白质磷酸化，由蛋白酪氨酸激酶所促成 蛋白质脱磷