04第四章重排反应案例.ppt

第四章 重排反应(Rearrangement Reaction)中国药科大学 姚其正 引言一、定义： 受试剂或介质等条件的影响，同一有机分子内的一个基团或原子从一个原子迁移到另一个原子上,使分子内结构发生变化，如构架发生改变而形成一个新的分子的反应称为重排反应(或称分子重排)。 二、重排类型1、按终点原子电荷分类 ◆ 缺电子重排(亲核重排，或称阴离子型迁移重排，Anionotropic rearrangement)； ◆ 富电子重排(亲电重排，或称阳离子型迁移重排，Cationotropic rearrangement)； ◆ 自由基重排(Radical rearrangement). 2、按重排过程起、终原子的性质等分类 ▲ 从碳原子到碳原子的重排 ▲ 从碳原子到杂原子的重排 ▲ 从杂原子到碳原子的重排 ▲ ?-键迁移重排 三、重排主要过程1、“桥离子”形式过渡态；2、同步(协同)历程.四、重排反应的应用 ▲ 形成C-C、C-N、C-O键 ▲ 定向引入官能团 ▲ 形成环状化合物 第一节 亲核重排反应 (Nucleophilic Rearrangement)一、概述1、亲核重排的一般反应过程 分为三步(见下图)：形成缺电中心；转移基团W从A到B迁移(Whitmore 1,2-转移)，形成新缺电中心；亲核试剂进攻或消除，得重排产物。 2、两种最重要的形成缺电中心的途径：(1)形成碳正离子 途径较多，最常用的方法是酸催化，如对醇的处理： 3、重排中的立体化学(1)迁移基W的构型 一般的1,2-亲核重排，由于迁移基W并不成为游离的阴离子，这样重排前后可保持原有的构型。(2)关于起点A和终点B的构型 这由重排机理中三个分步反应的方式来决定：a、若按SN1反应机理形成B+，则A、B两端(因可旋转)而发生消旋；b、若重排过程的第一、二步是协同的，即按SN2机理形成中间态桥式正离子，重排结果是：B点发生构型反转，A点消旋；c、若X-或Y-负离子直接向桥式正离子中的A点进攻，则A、B均发生构型反转。 二、重要的亲核重排反应 1、肟-酰胺重排(Beckmann重排) 酮肟类化合物在酸性催化剂的作用下，重排成取代酰胺的反应称为Beckmann重排。 (1)重排机理： 支持上述机理的实验(2)： (2)肟的立体异构化 由于Beckmann重排中迁移基团位于肟羟基反位，故当肟基C原子上连有不同烃基时，会有Z /E异构体，重排后产物酰胺也为混合物，这是不希望的结果。为此，应了解造成肟异构化的可能性：a.在质子极性溶剂中易发生异构化 b.在酮的肟化过程中发生异构化 取决于构型稳定性和肟结构的立体与电子效应，常规是：位阻大的烃基常处于肟羟基的反位(E式)，当位阻足够大时，即使在极性溶剂中也仅为单一E式肟。 (3)影响重排产物的因素 除溶剂性质外，酸性催化剂、反应温度以及酮肟结构等对重排有影响：a.在非极性或极性小的非质子溶剂中，用PCl5催化，可减少肟的异构化，否则易引起异构化； b.反应温度  温度对产品性质、收率，催化剂与溶剂选择均有密切关系，如用PCl5作Cat.时，反应温度常为室温，硫酸或PPA作Cat.时，常需在100~150℃之间反应。 c.酮肟结构对反应速度的影响 (4)Beckmann重排的应用a.将酮转变为酰胺b.确定酮的结构c.扩环成内酰胺化合物 d.制备仲胺 e.在二苯酮肟中，若亲核性的羟基或氨基位于肟基邻位，则酸性重排时会产生苯并杂环衍生物： 2、Hofmann重排(酰胺-胺重排) 酰胺用溴(或氯)和碱处理转变为少一个碳原子(失去羰基)的伯胺的反应，称为Hofmann酰胺-胺重排，或称为Hofmann降解反应(Hofmann Degradation)。 (1)反应机理 (2)反应条件a.常规反应条件：低温(0℃左右)，卤素加至NaOH溶液中，制得次卤酸盐水溶液，冷却后将酰胺分批加入，溶解，加热至70~80℃，重排，水解得伯胺。b.不同链长脂肪酰胺的反应条件：i、8个C原子以下的脂肪酰胺，因能形成水溶性的卤酰胺盐，在NaOH水溶液中重排；ii、多于8个C原子的脂肪酰胺，因在NaOH水溶液生成的异氰酸酯易和未重排的卤酰胺反应，生成烷基酰脲，使伯胺收率降低，故宜在醇钠溶液中重排，生成易分离的氨基甲酸酯，收率较高。 c.溴用量对产物的影响 新配制的次溴酸盐水溶液含量为80~90%，需用的溴过量10~20%。若溴与碱过量过大，会使生成的伯胺氧