二氢嘧啶脱氢酶基因IVS14＋1多态性联合氟尿嘧啶血药浓度检测在预测及减少结直肠癌氟尿嘧啶为基础化疗不良反应中的作用.pdf

中国癌症杂志 2013年第23卷第2期 13O CHINA ONCOLOGY 2O13Vo1．23No．2 二氢嘧啶脱氢酶基因IVS14+1多态性 联合氟尿嘧啶血药浓度检测在预测 及减少结直肠癌氟尿嘧啶为基础化疗 不 良反应中的作用 蔡讯 方珏敏 薛鹏 宋卫峰 胡炯 顾鸿莉 杨海燕 王理伟 1．上海交通大学附属第一人民医院肿瘤科，上海 200080； 2．同济大学附属第十人民医院肿瘤科，上海 200072 [摘要] 背景与 目的：由于个体差异，5一Fu按常规给药可能发生严重不 良反应，二氢嘧啶脱氢酶基 因(dihydropyrimidinedehydr0genase，DPD)是5一FU代谢关键酶，DPD单核甘酸多态性 (Singlenucleotide polymorphiSmS，SNPs)的差异是影响其活性的主要原因，而IVS14+1据报道约占DPDSNPs的一半以上，国内有 关IVS14+I预N5一FU不 良反应的报道很少。本研究回顾性分析80例局部进展或转移性结直肠癌患者DPDIVS14+I 多态性与不 良反应之问的关系，明确其在预测和减少不 良反应中的作用。方法：80例不可切除局部进展或转 移性结直肠癌患者在化疗前采血应用HRM曲线分析进行DPDSNPs的检测，于每个周期5一FU持续滴注开始后12h 应用HPLC检N5一FU血药浓度 (4～6Am)，分别取各周期血药浓度的平均值，通过逐步回归分析筛选与5一FU血药 浓度的相关因素，在大于有效预测值下限的患者中回顾性分析DPDIVS14+ISNPs与不 良反应之间的关系。结 果：在5一FU平均血药浓度大于有效预测值的下限26．83mg／L的56例患者中，DPDIVS14+I突变型患者骨髓抑制、 手足综合征和腹泻 (尤其是III、Ⅳ度)的发生率显著高于野生型患者 (13／56VS43／56，P分别为0．04、0．03和 0．04)，而在mPFs和m0s中差异无统计学意义 [mPFS：(7．5O±0．44)个月VS(8．50±0．40)个月，P=0．69；m0S： (21．OO±1．12)个月VS(20．00±1．16)个月，P=0．72]。结论：局部进展或转移性结直肠癌患者在接受5一FU为 基础的方案化疗前DPD IVS14+I发生突变及化疗后5～FU浓度升高，下次化疗前应进行5一FUN量调整，其中杂合 型应根据5一FU血药浓度适当减量以减轻不 良反应，而纯合型则应避免应用5一FU类药物。 [关键词] 肠肿瘤；血药浓度；氟尿嘧啶；药物监测；化疗反应 DOI：10．3969~．issn．1007—3969．2013．02．009 中图分类号：R73535 文献标志码 ：A 文章编号：1007—3639(2013)02．0130—07 IVS14+IGA genotypeinthedihydropyrimidinedehydrOgenasegene：apredictivemarkerwith fluorouracilpharmaeokineticinreducingadversereactionsoffluorouracil—basedchemotherapyin patientswith localadvancedandmetastaticcolorectalcancer CAIXun ，FANG Jue．min，XUEPeng， SONGWei—feng，HUJiong，GUHong-li，YANGHai—yan，WANGLi—wei(1．DepartmentofOncology， ShanghaiFirstPeople’SHospital，ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200080，China；2．Departmentof Oncology,ShanghaiTenthPeople’SHospital，Shang