基质金属蛋白酶-7与子宫内膜异位症的关联性研究.pdfVIP

2013年第 6期 21 基质金属蛋白酶一7与子宫内膜异位症的关联性研究 董 静 何源源 关键词 ：基质金属蛋 白酶一7；子宫内膜异位症；关联性研究 中图分类号：R711．7 文献标识码 ：B 文章编号：1006—0979(2013)06—0021—02 基质金属蛋 白酶 matrixmetalloproteinase，MMP家族是一组 像其它MMP家族成员一样 ，可能被原癌基因、生长因子 如 锌依赖肽链 内切酶 ，其功能是消化特定的细胞外基质 extracel— (VEGF)、激素以及一些细胞因子 如 (IL一4，10和 INF)等所调 lularmatrix，ECM成分。MMP一7也称 Matrilysin，本文对 MMP一7 节5[1，但是其基因调控机制尚不清楚。 在子宫内膜异位症的发生、浸润和转移等方面的研究进展作一 有研究表明MMP一7不仅在肿瘤细胞中表达 ，而且还在产 综述。 生MMP一7的肿瘤细胞邻近的血管内皮细胞中表达 。新生的毛 1 MMP一7的结构和功能 细血管在肿瘤组织中的形成为肿瘤细胞进入血循环提供了入 1．1．MMP一7的分子结构与生物学性质：MMP一7属于 MMP基因 口。在肿瘤血管形成的起始阶段 ，内皮细胞受肿瘤源性血管生 家族的成员之一 ，其分子量最小 ，为 28KD。各种 MMP家族成员 长因子的刺激 ，迁移到肿瘤组织中 ，随后降解基底膜和周围的 的分子结构中一般都保留了四个特征区域。第 1个区域为前肽 ECM。MMP和血清蛋白酶在内皮细胞 的迁移过程 中起着关键的 序列 ，协助MMP分子的分泌后迅速水解掉 ，在成熟的 MMP分 作用。MMP一7具有广泛的底物特异性和强大的基质降解能力 ， 子中并不存在。第 2个区域包含一个高保守序列(PRCGUPDG) 从而在肿瘤血管生成的过程中促进了内皮细胞的迁移 ，同时在 。 第 3个区域 (催化区域 )包含有组氨酸残基形成的锌结合区 内皮细胞中表达的MMP一7的蛋 白水解活性松散了血管的结构 域 ，它是酶的催化活性区域。第4个区域包含一个与血红素结 ，从而使肿瘤细胞更易浸润血管。可见 ，MMP一7在大肠癌的血行 合蛋 白同源的序列 ，与底物的特异性有关。然而 ，MMP一7只具 转移中也有促进作用 。 有前三个区域 ，而缺乏 C末端的血红素结合蛋 白同源区域。 最近研究显示 ，膜相关和可溶性的MMP能够调 6『l71节细胞 正是由于 MMP一7缺乏 C末端区域 ，而 MMP分子结构中 生长、分化和信号转导 。这可能与 MMP裂解跨膜蛋 白 (如生长 C末端区域为基质金属蛋 白酶组织抑制剂 (tissueinhibitorof 因子的配体和受体)的胞外区域悯有关。NoeV等 也证实了上述 metallproteinases。TIMP)与 MMP相互作用 的区域 ，词节着 现象 ，并发现这种裂解作用可能被MMP一7或基质降解酶所调 TIMP的活性。因此 MMP一7具有强大的基质降解活性和广泛的 节 ，且显示 出某种程度的酶特异性 。MMP一7通过裂解细胞表面 底物特异性 ，其中包括Ⅳ型胶原、层黏蛋白、纤维结合素、蛋白 的E—cadherin，并释放可溶性的 E—cadherin片段 ，这种可溶性的 多糖、I型明胶和可溶性弹性蛋白等底物 ，同时受 TIMP的负调 E—cadherin片段能够竞争性抑制 E—cadherin的作用 。由于 E— 节较小。 cadherin在肿瘤 的浸润与转移中发挥 了重要的对抗作用 ，所 以 1．2．MMP一7基因定位于 1lq21一q22，其DNA长 1．6kb，编码 267 MMP一7也间接地促进 了肿瘤的浸润与转移 ，这可能是 MMP一7 个氨基酸ll1。在正常组织中 ，MMP一7表达于子宫内膜的分泌性 影响肿瘤侵袭的一种新的机制。 和导管上皮细胞中 ，同时也可表达于各种外分泌腺 ，如乳腺、肝 2 MMP一7与子宫内膜异位症关系 内导管和皮肤汗腺等。进一步研究表明MMP一7在各种癌组织