普拉克索缓释片的临床应用概要.ppt

森福罗?SR*– 在帕金森病治疗中的应用 * 缓释 海军总医院 刘 平 帕金森病运动症状的对症治疗 Youdim MB, et al. Nat Rev Neurosci 2006;7:295-309. 缩略词: DDC，多巴脱羧酶; TH,酪氨酸羟化酶; L-DOPA, 左旋多巴; MAO-A, 单胺氧化酶 A; MAO-B,单胺氧化酶 B; COMT, 儿茶酚-O-甲基转移酶; D, 多巴胺受体; 3-OMD, 3-O-甲基多巴 星形胶质细胞 2 “有效” 药物基于 国际运动障碍协会(MDS)循证分析 左旋多巴 多巴胺受体激动剂: 阿扑吗啡 二氢麦角碱(DHEC) 培高利特 吡贝地尔 罗匹尼罗 普拉克索 罗替戈汀 MAO-B抑制剂: 司来吉兰 雷沙吉兰 控制PD早期的运动症状 3 1. Goetz，et al. Mov Disord. 2002;17 Suppl 4:S1-166. 2. Goetz，et al. Mov Disord. 2005 May;20(5):523-39.; 3. Fox , et al, Mov Disord. 2011 Oct;26 Suppl 3:S2-41. 左旋多巴相关的PD症状波动的有效治疗 症状波动 多巴胺受体激动剂(普拉克索, 罗匹尼罗, 罗替戈汀, 阿扑吗啡, 培高利特) 左旋多巴(肠内输注, 快速起效制剂) COMT 抑制剂 (恩他卡朋, 托卡朋) MAO-B 抑制剂 (雷沙吉兰) DBS 手术 (STN, GPi) 单侧苍白球毁损术 Fox , et al, Mov Disord. 2011 Oct;26 Suppl 3:S2-41. DBS=脑深部电刺激; STN=丘脑底核; GPi=苍白球内侧 4 多巴胺受体激动剂治疗PD——药理学优势 直接刺激多巴胺受体 不需要代谢转换为多巴胺 活性独立于其他代谢途径 (儿茶酚-O-甲基转移酶, 单胺氧化酶) 不依赖于突触前膜多巴胺能终端的储存 长半衰期? 更持续地刺激多巴胺受体 特异性的多巴胺受体亚型 (D2/D3)不太可能诱发异动症 Poewe W. In: Principles of Treatment in Parkinson’s Disease; 2005 5 6 普拉克索缓释片在PD治疗中的应用 有效性和安全性（ III 期临床研究结果） 普通片与缓释片之间的转换应用（早期PD的转换试验） Poewe W, et al. Neurology. 2011 Aug 23;77(8):759-66. 普拉克索缓释片的释药机制 缓释片采用了膨胀和部分溶蚀聚合体骨架 普拉克索均匀分散在基质中 普拉克索通过扩散释放；胃肠液穿过不溶的、海绵状骨架并通过扩散将药物带出 第2释药机制为溶蚀；部分表面骨架从核心分离，药物直接暴露到胃肠液中 这种膨胀和部分溶蚀聚合体骨架，使活性成分体外释放与时间的平方根成比例 7 骨架片 膨胀层 扩散层 溶蚀层 普拉克索缓释片治疗PD有效性和安全性 8 普拉克索缓释片多中心、随机、双盲、双模拟治疗 中国PD患者的疗效及安全性研究 评估比较普拉克索缓释片(SR)和普通片(IR)治疗中国帕金森病患者的疗效及安全性 研究目的 由国内20家医院共同参与的一项随机、双盲、双模拟平行组研究 Wang Y, et al. Transl Neurodegener. 2014 Jun 2;3:11. 研究设计 原发性帕金森病患者* (n=473) 主要疗效指标： UPDRS II、 UPDRS III、开关期时间 18周 病程至少2年 改良的H-Y分级开期评分为2-4 试验期间患者可以服用稳定剂量的左旋多巴；早期PD53.9%，晚期PD46.1% 滴定期 7 周；维持期：11周 Wang Y, et al. Transl Neurodegener. 2014 Jun 2;3:11. 相当剂量的普拉克索缓释片疗效非劣于普通片 0 2 4 6 8 10 14 18 50 45 40 35 30 调整后的平均UPDRS II+III总分 普拉克索缓释片 普拉克索普通片 给药时间(周) 治疗18周，普拉克索缓释片和普通片UPDRS II+III评分较基线均显著改善，普拉克索缓释片非劣于普通片 (n=239) (n=234) Wang Y, et al. Transl Neurodegener. 2014 Jun 2;3:11. 普拉克索缓释片UPDRS II+III总分应答率与普通片相当 普拉克索缓释片 普拉克索普通片 (n=239) (n=234) Wang Y, et al. Transl Neurodegener. 20