糖尿病的口服药物治疗讲解.pptx

2型糖尿病口服药治疗 ? ? ? ? ? 糖尿病发病机理 口服药物总览 二甲双胍的多效性 基于incretin的治疗药物 主要治疗指南 内 容 2型糖尿病的病理生理缺陷 胰高血糖素 （a细胞） 肝脏中葡 萄糖产生 肝脏 胰岛素抵抗 肌肉、脂肪摄取 葡萄糖 肝脏 肌肉 脂肪 胰腺 胰岛素 （β细胞） 高血糖 胰岛功能异常 包括β细胞及α细胞功能异常 ? 糖代谢平衡(glucose homeostasis) 由胰岛分泌相 反作用的2类激素来维持：β细胞分泌胰岛素，α细 胞分泌胰高糖素，预防高血糖与低血糖1,2 ? 2型糖尿病的标志包括胰岛素分泌障碍及胰高糖素分 泌增多，是双激素缺陷，这种异常见于IGT及疾病早 期3-5 1) Unger RH. Metabolism 1974,23:581~93 2)Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4):933-44 3)Larsson H, et al. Diabetologia, 2000,43: 194~202 3) Ahrén B， Curr Diab Rep 2003;3:365–372. 4) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159): 2- 7 -60 0 60 120 180 240 360 330 300 270 240 110 80 120 90 60 30 0 140 130 120 110 100 90 血糖 (mg %) 胰岛素 (μU/mL) 胰高血糖素 (pg/mL) 进餐 时间 (分钟) 2型糖尿病患者胰岛素和胰高糖素分泌异常 2型糖尿病 正常人群 胰岛素反应减弱 胰高血糖素反应增强 Müller WA et al. N Engl J Med. 1970;283:109– 115. T2DM胰岛结构异常： β细胞数量减少，α细胞比例增加 胰腺切面用抗胰岛素抗体（绿色，反映β细胞）或抗胰高血 糖素抗体（红色，反映α细胞）染色 糖尿病组 非糖尿病组 1) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159):2-7. 2) Mu J, et al.Eur J 29% 20% 40% 20% 0% 81% 80% 60% 100% α细胞与β细胞数量比例 * * P0.05 非T2DM 器官捐献者 非T2DM 胰腺部分切除者 T2DM 胰腺部分切除者 α细胞比例 胰岛素 2型糖尿病的核心： 胰岛β细胞及α细胞异常 β细胞数量 胰高糖素 高血糖 1) Unger RH, et al. Lancet ,1975,1: 14-16 2) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159):2-7. ? ? ? ? ? 糖尿病发病机理 口服药物总览 二甲双胍的多效性 基于incretin的治疗药物 主要治疗指南 内 容 噻唑烷二酮类 胰岛素增敏剂 双胍类 a-糖苷酶抑制剂 DPP-IV抑制剂 口服降糖药种类 磺脲类 胰岛素促分泌剂 非磺脲类 20世纪50年代 开始用于临床 20世纪90年代初期 用于临床 20世纪90年代后期 开始用于临床 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第一代SU 格列本脲、格列齐特 格列吡嗪、格列喹酮 第二代SU 20世纪60年代 开始用于临床 格列美脲 第三代SU 促泌剂 胰岛素促泌剂发展历程 瑞格列奈 那格列奈 非SU胰岛素 种类 名称 商品名 药效时间 （h） 半衰期（ h） 剂量(mg) 日服次数( 次／日） 第一代 甲苯磺丁脲 D860 6-10 4-8 500 2-3 第二代 格列本脲 优降糖 16－24 10－16 2.5 2 格列齐特 达美康 12－24 12 80 2 格列吡嗪 美吡哒 8－24 2－4 5 1－3 格列吡嗪控释片 瑞易宁 24 5 1 格列喹酮 糖适平 克罗龙 4－8 1.5－3 50 2－3 第三代 格列美脲 亚莫利 24 5 1或2 1 胰岛素促分泌剂－磺脲类 非磺脲类胰岛素促分泌剂 ? 作用特点 促进胰岛素分泌，作用快而短暂（2~4小时内） 快速降低餐后血糖 ? 药物 苯甲酸衍生物（瑞格列奈， Repaglinide） 氨基酸衍生物（那格列奈， Nateglinide） Ca2+ 通道开放