血小板和血小板抑制剂在急心肌梗死中的作用.pptVIP

血小板和血小板抑制剂在急性心肌梗死中的作用 阜外医院 崔锦钢 ISIS-2研究 目前临床上使用的ＧＰⅡｂ Ⅲａ受体拮抗剂有3类: 1、抗ＧＰⅡｂ Ⅲａ受体单克隆抗体：阿昔单抗(Ａｂｃｉｘｉｍａｂ，Ｒｅｏｐｒｏ) 2、含ＫＧＤ序列的肽类：埃替巴肽(Ｅｐｔｉｆｉｂａｔｉｄｅ，Ｉｎｔｅｇｒｉｌｉｎ) 3、及含ＲＧＤ序列的小分子拟肽：替罗非班(Ｔｉｒｏｆｉｂａｎ，Ａｇｇｒａｓｔａｔ )。 这3种均为静脉制剂。 几个关于血小板ＧＰⅡｂ/ Ⅲａ受体拮抗剂的临床试验 ＥＰＩＣ(7Ｅ3预防缺血并发症的评价)试验证实ＧＰⅡｂ Ⅲａ受体拮抗剂能使经皮冠状动脉腔内成形术(ＰＴＣＡ)后30天缺血并发症降低35%,随访进入ＥＰＩＣ试验的急性冠状动脉综合征患者,6个月缺血再发生事件降低25%,3年病死率降低60%。 * * 历史简介：20年多以前，DeWood等首先发现冠状动脉完全堵塞是发生透壁性心肌梗死的根本原因，冠状动脉血栓形成是造成梗死的主要病理原因。随后的血管造影和血管镜研究进一步证实了这一观点。 血小板 凝血因子 血栓形成 血流动力学因素 血管因素 影响血栓形成的因素： 一、血小板的生理作用 二、抗血小板治疗在急性心肌梗死中的应用 三、抗血小板治疗应用前景 一、血小板的生理作用 血小板在血管损伤后保持血管壁的完整性上起着关键作用。通常，含血小板血栓（白血栓）的形成分成3个阶段： 1、血小板粘附、激活分泌、聚集阶段 2、纤维蛋白原转化为纤维蛋白 3、纤维蛋白聚合物稳定血小板血栓，产生稳定的血小板－纤维蛋白血栓（白血栓） 抗血小板药物即从血小板粘附、激活分泌、聚集等各个不同阶段发挥其作用。 二、抗血小板治疗在急性心肌梗死中的应用 血小板在血栓形成过程中发挥着重要作用。现研究表明，抗血小板治疗能降低心肌梗死患者的危险和死亡率。因此，抗血小板治疗构成了急性心肌梗死治疗过程中的重要组成部分。 1、阿司匹林：通过抑制花生四烯酸转化成血栓烷A2 的关键酶 COX-1来发挥抗血小板作用。 阿司匹林在急性心肌梗死中的有益作用首先在ISIS-2(the second international study of infarct survival ,Lancet 1988年) 试验中证实。该试验包含17187位患者，分成四组： 10.4% 1.5MU ----- 第3组 13.2% ----- ----- 第4组 10.7% ----- 162.5mg/日 第2组 8% 1.5MU 162.5mg/日 第1组 5周死亡率 SK Aspirin ISIS-2结果表明，使用阿司匹林及SK后，血管原因死亡的相对危险度下降23％。而且，在随后10年的随访过程中，此种获益持续存在。 ISIS-2试验确立了阿司匹林在急性心肌梗死患者溶栓治疗中的关键辅助作用。 其后一系列使用阿司匹林的临床试验的荟萃分析表明，使用阿司匹林明显降低再梗死发生和再发缺血事件。 目前观点：阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物,已经被确立为治疗急性心肌梗死(ＡＭＩ),不稳定性心绞痛及心肌梗死(ＭＩ)二期预防的经典用药。 使用方法：所有ＡＭＩ患者只要无禁忌证均应立即口服水溶性阿司匹林或嚼服肠溶阿司匹林150～300ｍｇ。 其后使用标准剂量为50～１5０ｍg／天（平均100mg/天），长期服用 。 目前阿司匹林临床应用中存在的一些问题： (１)为什么阿司匹林男性效果较好,女性效果较差; (２)目前一般采用小剂量,多数５0～１５０ｍｇ／天(平均１００ｍｇ／天),到底以多少剂量效果最佳,不良反应最小,尚无合理的解释; （３）普通阿司匹林在胃和肠都能被吸收,而阿司匹林肠溶片在十二指肠吸收,究竟哪一种剂型能取得最佳疗效,尚未定论。 (４)阿司匹林对大多数人有效,但临床上有少数病人应用标准剂量的阿司匹林却无明显疗效,仍有心血管事件发生,这部分病人可能存在阿司匹林耐药或阿司匹林抵抗现象。 根据最新研究结果估计１／１０的病人可能对阿司匹林耐药,这些病人的动脉粥样硬化血栓形成相关血管事件发病危险性大大增加。 阿司匹林抵抗现象的确切机制目前尚不清