实验性酸吸入致大鼠肺纤维化.pdfVIP

370· 生 箜!鲞第5期 ChinJRespirCritCareMed，September2008．V01．7．No．5 · 论 著 · 实验性酸吸人致大 鼠肺纤维化 陈石 张德 平 南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸内科 (江苏南京 210008) 摘【要】 目的 研究实验性酸吸入致肺纤维化可能的作用机制。方法 健康雄性 sD大鼠 120只，随机分为正常对照组 、博来霉素组、高浓度盐酸组、中浓度盐酸组和低浓度盐酸组，每组24 只。博来霉素组气管内一次性注入博来霉素诱导纤维化 ，盐酸组每周气管内滴注不同浓度盐酸 1 次，正常对照组每周气管内滴注生理盐水 1次。各组分别于造模后第 7、14、28及42d随机处死6 只，取肺组织行 HE、Masson染色评价肺组织病理变化 ，消化法测定肺组织羟脯氨酸 (HYP)含量 ，分 别采用RT-PCR和免疫组化法测定肺组织转化生长因子 31(TGF-p。)的mRNA和蛋白表达。结果 盐酸组肺泡炎程度始终显著高于对照组 (P0．01)，在开始 2周 内达到一个高峰，随后仍旧维持一 个相对较高状态 ，从 28d达到或者超过博来霉素组水平。盐酸组纤维化程度随时问逐渐增强，显 著高于对照组(P0．01或0．05)，但始终未超过博来霉素组；第42d时高浓度和中浓度盐酸组与 博来霉素组纤维化程度无显著差异 (P0．05)；而低浓度盐酸组纤维化程度与高、中浓度组相比， 早期没有显著差异，自42d起与高浓度盐酸组有明显差异 (P0．05)。高、中浓度盐酸组肺组织 HYP含量 自14d起始终显著高于对照组(P均0．05)，但未超过博来霉素组；高浓度盐酸组 HYP 含量在第42d与博来霉素组无明显差异，中、低浓度盐酸组HYP含量始终低于博来霉素组 (P均 0．05)。盐酸组肺组织TGF—pmRNA在28d时达到博来霉素组水平，至42d时超过博来霉素组水 平。盐酸组 TGF．B表达水平从42d起与博来霉素组无显著性差异。结论 实验性酸吸入可引起 大鼠肺纤维化，比传统的博来霉素造模方法更符合肺纤维化的病理生理过程。 【关键词】 实验性酸吸入；肺纤维化；转化生长因子B；盐酸； 博来霉素 A pilotstudyofacid inhalation-induced pulmonary fibrosisin rats CHEN Shi，ZHANG De-ping． DepartmentofRespiratoryMedicine，TheAffiliatedDrum TowerHospital，NanfingUniversityMedical College．Nanjing，Jiangsu，210008，China Correspondingauthor：ZHANGDewing，E—mail：dpzhang207@ yahoo．com．cn 【Abstract】 Objective Tostudythepathologyandpossiblemechanism ofexperimental hydrochloricacid(HC1)inhalation—induedpulmonaryfibrosisinrats．Methods 120maleSDratswere randomlydividedintoanomalcontrolgroup，ableomycingroup，ahighdoseHC1group，amiddledoseHC1 groupandalowdoseHC1rgoup．Thebleomycingroupwasintratraeheallyinjectedwithbleomycinonceto inducepulmonaryfibrosis．ThethreeHC1groupswereintratracheallyinjectedwithHC1onceperweek．The controlrgoupwasgivensalinebythesameway．Sixratsofeachgroupwererandomlysacrificedonday7， 14．28 and42 respectively．Thehistologicalchangesoflung tissuewere studied by HE and Masson’S triehromestaining．Hydro