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室旁核血管紧张素II增强慢性 心力衰竭大鼠心交感传入反射 课题组 (南京医科大学) 摘要：慢性心力衰竭(CHP)的重要病理生理之一是交感神经系统激活，与具有交感兴奋作 用的心交感传入反射(CSAR)异常密切相关．我们过去的研究表明CHF状态下CSAR增强，且中枢 血管紧张素(ANGII)参与调控CSAR．本研究采用sD大鼠结扎冠状动脉的方法引起CHF，电刺激 心交感传入神经引起CASR，目的在于确定CHF大鼠增强的CSAR是否与室旁核(PVN)内ANGII有 Hz) 关．实验在氯醛耱和氨基甲酸乙酯混合麻醉下进行，电刺激心交感传入神经(5，10、20和30 以引起肾交感神经活动(RSNA)变化，记录RSNA以其变化百分率作为评价中枢CSAR增益的指标。 双侧PVN微量注射血管紧张素1型受体(AT。受体)拮抗剂氯沙坦(50nm01)消除了CHF组CSAR 的增强效应，而对假手术组RSNA无显著影响．CHF组和假手术组单侧PVN分别注射三种剂量的ANG II(0．03，0．3，3 明显．CHF组大鼠PVN中注射氯沙坦预处理可消除ANGII的增强CSAR效应．结果表明冠状动脉结 扎引起的CHF大鼠的CSAR中枢增益增强，PVN注射ANGII增强电刺激心交感传入神经引起的CSAR， 其效应是由AT。受体介导的。 关键词：慢性心力衰竭 血管紧张素Ⅱ 肾交感神经活动 心交感传入反射 室旁核 血管 紧张素1型受体 众所周知，慢性心力衰竭(CHF)动物和病人均出现交感神经系统激活…确·枫捌，表现为血 浆儿茶酚胺水平升高，肌肉交感神经活动和肾交感神经活动(RSNA)增强。慢性交感兴奋状态进 一步导致血流动力学的恶化，其兴奋程度与CHF病人生存时间的预后密切相晦71。然而，导致交 感激活的原因仍不清楚。有研究发现，切断颈动脉窦、主动脉弓神经(SAD)并不能增加交感神经 放电和升高血压n训，实施了慢性颈动脉窦、主动脉弓压力感受器切除的CHF狗，血浆去甲肾上腺 素水平并无显著改变随181，因此阻断交感抑制性反射并不能完全抑制CHF状态下交感神经活动激 活的现象。心交感传入反射(CSAR)是一种交感兴奋性反射，它与CHF狗的交感激活有关啪罐1。 CSAR的反射通路可能与急性心肌缺血时心脏疼痛的信号传导通路相似n。∞1，这种正反馈机制使 285 CHF状态持续恶化。我们过去的研究发现，CHF狗心交感传入神经放电增强¨¨；无论是快速心脏 起搏引起CHF的狗还是冠状动脉结扎引起的CHF大鼠，电刺激心交感传入神经和心室表面应用缓 激肽和辣椒索引起的CsAR均显著增强也·％蜘。 交感神经系统与肾素一血管紧张素系统有密切联系，CHF动物和病人均存在显著的肾素一血 管紧张素系统激活130,32．41l。血管紧张素II(ANGII)可在交感神经节、神经节后突触和中枢神经 系统等多个位点调控交感神经功能【1l，血管紧张素转换酶抑制剂可以降低CHF病人血浆去甲肾上 腺素水平，改善动脉压力感受器功能【12’14l，但ANGII的中枢作用位点还不清楚。室旁核(PVN) 是调控交感神经功能和心血管功能的重要整合位点【2，91，激活PVN神经元引起CHF大鼠交感活动 显著增强‘8，19,20．27．35-37】。高输出量型慢性心力衰竭大鼠PVN中ANGII受体结合位点增加【341，PVN 微量注射ANGII可引起正常大鼠血压升高【4J。我们最近的研究表明，在快速心脏起搏引起CHF 的狗，侧脑室微量注射氯沙坦可使其增强的CSAR恢复正常。但目前仍不知道PVN中ANGII是 否与CHF状态下CSAR增强机制有关。本研究的目的是为了确定冠状动脉结扎引起的CHF大鼠 的CSAR是否增强，PVN中的ANGII是否增强电刺激CHF大鼠心交感传入神经引起CSAR的中 枢增益。 一、材料与方法 实验采用体重为350-420 g雄性SD大鼠。 (一)制备CHF模型 醉，手术在无菌操作状态下进行。气管插管并与呼吸机相连实行人工通气。沿左侧第五肋间打开 胸腔，减去部分心包膜，暴露心脏，在肺动脉流出道和左心房之间，用6-0号缝合线靠近主动脉 处