第十四章镇痛药幻灯片.pptVIP

成瘾的治疗 　　　常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。 * 第十四章 镇 痛 药 10月11日 世界镇痛日 1. 定义:镇痛药是作用于CNS，通过激动阿片受体，选择性抑制痛觉，消除或缓解疼痛的药物。 2.镇痛作用特点: （1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。 （2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效； （3）镇痛同时伴有镇静作用； （4）易成瘾，属于麻醉性镇痛药；为国家管制药品。 3、痛和镇痛的意义 （1）疼痛： 疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一种主观感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管等方面的变化.同时是机体受到伤害后发出的一种保护反应。 ①镇痛药的及时应用不但能消除病人的不良感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。 ②疼痛的性质和部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的疼痛不要滥用镇痛药。 （2）镇痛的意义： 4、药物分类： （1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡； （2）人工合成镇痛药：如度冷丁； （3）其他类镇痛药：如罗通定。 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因等罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。 第一节┃阿片生物碱类 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年,德国学者Sertuner首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。 作用部位： 镇痛—丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。 缩瞳—中脑盖前核 镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核 镇静—边缘系统 欣快感—蓝斑核 作用部位与受体 阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。 从脑内分离出两种五肽，即脑啡肽（甲硫氨和亮氨酸 ）、内啡肽，称为内源性阿片肽，具抗痛系统作用。 1973 年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。 【体内过程】 1. 口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射给药（皮下和肌内注射）； 2. 仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内； 3. 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效； 4. 大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。 吗啡（Morphine） 【药理作用】 1．中枢神经系统 (1)镇痛作用　皮下注射5~10mg吗啡能激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室－导水管周围灰质的阿片受体发挥镇痛作用。 特点：1、迅速、强大，属高效能镇痛药，对各种疼痛均有效，特别对慢性钝痛效好。 　　　2、与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。 3、镇痛持续时间较长，4~5小时。 　 吗啡 机理： 　　阿片类药物通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，增强脑内“抗痛系统”的功能，从而发挥镇痛效应。 　　疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，引起疼痛。含脑啡肽的神经元释放脑啡肽等内阿片肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：内阿片肽；SP：P物质 （2）镇静作用和欣快感 　 　　　在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人由疼痛引起的焦虑、紧张和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，提高患者对疼痛的耐受力。故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。注意：这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。 （3）抑制呼吸 强　可使呼吸频率减慢，潮气量降低，随着剂量的增加抑制作用增强。 机理: ①直接抑制呼吸中枢；②降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 (4)镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失，镇咳强大（由于成瘾，少用，临床常用可待因代替。） (5)其他 ①缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。②催吐：致恶心呕吐，可被纳络酮、氯丙嗪对抗。 3、心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降。扩张脑血管，使颅内压增高。 　胆、肾绞痛应用何药缓解？　　　　　　　　　　 2、兴奋平滑肌 （1)胃肠道平滑肌和括约肌：张力增加，使肠道推进性蠕动减弱；又抑制消化液分泌，故产生止泻及导致便秘。 (2) 胆总管奥狄括约肌：痉挛性收缩，可诱发胆绞痛 (3)肾小管括约肌：张力增加，诱发肾绞痛 （4）膀胱括约肌：张力增加，导致尿潴留。 （5）支气管平滑肌：大剂量时可致支气管平滑肌张力增加，哮喘禁用。 【临床应用】 l.各种急性锐痛： 一般仅短期用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、大面积烧伤、外科手术后