中枢性NOS神经对脑血管活动的调节-山东大学医学院生理学系网站.doc

中枢性NOS神经对脑血管活动的调节 Central NOS Nerve Control of Cerebrovascular Activity (文献综述) 专业：生理学 姓名：杨雪梅（20003170226） 班级：2000级临床医学七年制二班 导师：陈连璧教授 ( 山东大学医学院生理研究所 ) 日期：2005年6月30日 中枢性NOS神经对脑血管活动的调节 Central NOS Nerve Control of Cerebrovascular Activity一氧化氮（NO）是L-精氨酸L-Arg）在一氧化氮合酶（Nitric oxide synthase，NOS）作用下生成的一种极不稳定的气体。L-Arg是合成NO的唯一底物。NO是体内发现的第一个气体性信使分子和效应分子[]，在细胞间有广泛的作用除参与突触的可塑性变化、神经元的信息传递、花生四烯酸的失活蛋白及基因的修饰神经免疫调节外，还在脑血管活动调节和脑缺血的病理生理过程中起重要作用。NOS是80年代后期在生物体内被发现和证实的。目前已知该酶在体内有三种异构体，分为神经性（nNOS）内皮性（eNOS）和巨噬细胞性（iNOS）前两种在正常情况下即可表达并且是钙和钙调素依赖性的[]，产生少量NO，发挥生理作用，所以称为“结构性表达且为钙依赖性”；后一种大多数情况下只在免疫应答和神经损伤中当巨噬细胞和中性粒细胞受到特殊的分子信号活化后才表达，是非钙依赖性的[]，称之为“诱导性表达”。NOS在体内至少有两种存在方式，一种为原生型（eNOS），另一种为诱生型（iNOS）。eNOS作为血管扩张剂分布于血管内皮，作为神经递质分布于脑，iNOS存在于激活的巨噬细胞和各型细胞中。 在脑组织，已证实NOS就是还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶（NADPH-Diaphorase，NADPH-d），因而一般认为可用NADPH-d组化显示NOS神经元之所在。脑内NOS阳性细胞主要分布于星型胶质细胞、小胶质细胞、神经细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞，在正常情况下,呈微弱表达，在内毒素及许多细胞因子、缺血缺氧等因素刺激下其编码基因被激活，可在长达数小时甚至数十小时内表达，这种表达可使脑组织的一氧化氮含量增加。 本文主要对中枢性NOS神经对脑血管活动的调节进行综述。 一、脑血管NOS神经的起源 80年代以来，生理学家发现脑血管的神经分布密度与脑血管痉挛的多发部位有关。有研究表明：烟碱可引起犬脑动脉舒张，β-肾上腺能受体拮抗剂及阿托品不能对抗；穿壁电刺激可引起脑动脉舒张，胆碱能M受体、肾上腺素能受体、嘌呤能受体、组胺受体的拮抗剂及环氧化酶抑制剂均不能对抗，从而表明脑动脉受non-adrenergic non-cholinergic，NANC）能神经的支配。但烟碱和穿壁刺激引起的脑动脉舒张可被NOS抑制剂对抗，L-Arg又可对抗NOS抑制剂的作用。这些表明NO在NANC能神经与脑血管平滑肌间起信号传递的作用，舒张动脉。此外，免疫组织化学研究也表明在脑血管外膜的神经纤维中确实存在NOS，神经末梢介质的变化与脑缺血后脑损伤的发生存在着密切的联系。为此，脑血管NOS神经的来源问题，倍受关注，期望通过揭示脑血液循环神经源性调节机制，为各种脑血管疾病的发病机理及与预防措施，提供形态基础。 1．副交感神经节 熊抗辉等[]用NADPH组化反应表明，颅部各副交感神经节内均有丰富的NOS阳性神经元，占节内神经细胞总数比例最高的是蝶腭神经节（约 90％～95％），睫状、下颌下和耳神经节内则比例相似，它们的节后神经元大多数含有NOS，提示这些神经元可以合成NO，NO作为一个信息分子，在其功能活动中起重要作用。但颅部各副交感神经节内均没有或仅偶见节前纤维的阳性终末，提示脑干内的副交感节前神经元为NOS阴性。已知在交感神经节中，没有或仅有很小比例的NOS阳性神经元，但有大量的含NOS的节前纤维终末。由此得出结论：在神经节前神经元内，NOS多存在于交感，而在外周植物性神经节，则多存在于副交感。 支配脑血管的副交感神经纤维主要来自同侧蝶腭神经节，少量来自对侧蝶腭神经节、耳神经节和颈动脉小神经节。单侧或双侧切断副交感神经纤维，经免疫组化证实支配大脑中动脉的副交感神经纤维明显减少[]。阻断大鼠支配脑血管的副交感神经，发现正常平静状态下大鼠脑循环受到影响[]。在一侧EF）附近切断该侧副交感神经节后纤维后，同侧行大脑中动脉栓堵，发现切断神经组梗死体积较未切断组明显增加[]。因此，可以认为支配脑血管的副交感神经节后神经纤维，在脑缺血时可能通过扩张脑血管改善循环而对缺血脑组织起保护作用。 2．翼腭神经节 翼腭神经节是位于头部的副交感神