中药肝毒性概述.ppt

备注： 本课件内容出自广东省执业药师注册中心 《2016年药学初级专业技术人员和药品经营企业 质量管理员》继续教育教材。 欢迎订购使用，咨询电话： 0769 第四节 中药肝毒性机制 一、 脂质过氧化损伤 36 如:大荆量雷公藤多苷给小鼠灌胃18h后，MDA水平明 显升髙，SOD和GSH-Px 水平明显降低，同时血清ALT明显 升髙，肝细胞广泛损伤，细胞超微结构显著变化， 肝细 胞凋亡程度严重，说明雷公藤多苷引起的肝毒性发生机制 与自由基脂质过氧化反 应密切相关。 又如：分别用不同剂量柴胡酵提和水提组分给大鼠灌胃， 30d后2组血中ALT,AST活性均增高，肝脏质量增加，肝体 比值变大，同时测定血中总-SH含量降低，血液和肝组织 内MDA含董增加，GSH含量降低，SOD和GSH-Px活性下降， 且随剂量增 加而逐渐加重，提示柴胡不同组分导致大鼠 肝毒性损伤机制与氧化损伤有关 。 第四节 中药肝毒性机制 二、 CYP450酶系代谢异常 36 药物主要经过肝脏聚集、转化、代谢。在肝脏内主要 依靠药物代谢酶代谢，细胞 色素P450酶系(CYP450)是生物 体内主要的药物代谢時，而酶系活性的抑制或诱导作用都将 通过影响药物在体内的消除速率而产生毒性作用。 第一节 药物性肝损伤简介 七、DILI的预防和管理 25 （3）遵循临床指南合理用药。控制药物处方量， 避免滥用药物。 （4）用药期间定期进行肝脏生化学检测。 加强用药知情同意管理，促使患者对DILI保持警觉。 第一节 药物性肝损伤简介 七、DILI的预防和管理 25 （5）加强安全用药的公众健康教育，特别是要 消除TCM-NM-HP-DS无肝毒性的错误认识。 如能开发出可靠的预测DILI的易感和损伤加 重的新生物标志物并经验证和转化应用，将会对 DILI的风险管理有很大帮助。 第二节 常见肝毒性中药 26 历代本草书籍中，常标明某药有毒、无毒、大毒、 小毒。凡标明有毒的中药大都药性强烈，或可引起不 良反应，用之不当，可导致中毒；而无毒的中药， 药性比较平 和，一般无不良反应，不会引起中毒。 另外，古人还把药物的偏性看作是“毒”，而把 “毒药” 一词作为一切药物的总称。中药的有毒、无毒是相 对的，在一定剂量之内无 不良反应的药物，超量 使用可能会对人体造成损害。临床常见可引发肝损 伤的中药， 既包括传统意义上有毒的中药，也有 传统观点认为无毒的中药，且以后者为多。 第二节 常见肝毒性中药 一、临床常见引起肝损伤的单味中药 27 表一 致肝损伤植物类中药 补骨脂；番泻叶、潼蒺藜（沙苑子)；葛根；广豆根（山豆根)、合欢皮、决明子 苦参；农吉利（野百合)；望江南草、望江南子、相思子、野百合、鱼藤；山扁豆;猪屎豆；自消溶；金雀花 豆科 冬青叶（四季青)；毛冬青 冬青科 蓖麻子；丢了棒、黑面叶；麻疯树；桐油、桐子、一叶秋碱 大戟科 丹参；白花丹参；薄荷；薄荷油；黄芩；麝草；藿香；夏枯萆；泽兰；独一味 唇形科 光慈菇；黎芦；七叶一枝花；秋水仙；土茯苓；萱草根；伊贝母 百合科 中药名 科属 第二节 常见肝毒性中药 一、临床常见引起肝损伤的单味中药 27 表一 致肝损伤植物类中药 金栗兰（珠兰）、四叶对（及已） 金栗兰科 生棉子油；棉花根 锦葵科 豆蔻；莪术（温郁金） 姜科 黄花夹竹桃、萝芙木；夹竹桃 夹竹桃科 天花粉；南瓜子 葫芦科 防己；金不换；金果槐 防己科 中药名 科属 第二节 常见肝毒性中药 一、临床常见引起肝损伤的单味中药 27 表一 致肝损伤植物类中药 黑升麻；乌头（川乌.草乌）；铁棒锤；黑种草子 毛莨科 钩吻；马钱子 马前科 杜衡（土细辛)；关木通；青木香；朱砂莲；广防己；淮通 马兜钤科 大黄、青黛；何首乌；虎杖；酸模、土大黄（血当归）、牛舌草、牛耳大黄、羊蹄 蓁科 苦楝皮、川楝子；苦楝子 楝科 白及；山慈菇；羊耳蒜 兰科 艾叶、苍耳子；苍术；大白顶草，千里光、土三七；菊三七；苦地胆；款冬花；山道年蒿；莲藤草.向日葵子，狗舌草；佩兰，紫苑 菊科 第二节 常见肝毒性中药 一、临床常见引起肝损伤的单味中药 27 表一 致肝损伤植物类中药 八角茴香；红茴香；莽草 木兰科 藏红花（西红花） 鸢尾科 白屈菜；罌粟；阿片（鸦片）；延胡索（元胡） 罌粟科 昆明山海棠；雷公藤 卫矛科 姜半夏；石菖蒲 天南星科 桉叶；丁香 桃金娘科 桑叶；啤酒花 桑科 槲寄生；桑寄生 桑寄生科 柴胡；小茴香（或炒)；独活 伞形科 龙葵；紫花茄（天茄子） 茄科 地榆；老