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第三节 细胞周期与医学 一、细胞增殖与组织再生 有机体发育过程中,一部分细胞分化而衰老死亡,需新生的细胞不断地进行补充和更新,这些维持正常生理功能的补充过程叫生理再生,而各种外因造成的机体损伤或手术等必须有不断增殖的细胞去补充修复,叫补偿性再生。 组织再生分三种类型: 1.更新型:人体平均每天的细胞更新率为1-2%,也就是每天约有几十万亿个细胞新生,细胞增殖活动高度集中于造血干细胞,皮肤基底细胞,粘膜上皮细胞,其中皮肤有很强的更新能力,不断增殖分化,对正常和损伤皮肤得到补充和修复。 2.稳定型:肝、肾、骨骼都是高度分化的组织,在正常情况下一般是没有增殖活性的,但若组织受到损伤,可表现出很强的增殖能力,这种只能补偿更新的组织为稳定型。 3.恒定型:高分化的神经和肌肉组织无更新能力,即为恒定型,当损伤时,这类组织修复靠后备组织,如未分化的间质细胞的分裂来实现,而不是本身组织细胞。 二、细胞增殖与肿瘤 1.肿瘤组织的细胞群: 一个典型的肿瘤组织也有三种细胞群所组成. (1)增殖细胞群(CG):处于不断增殖的细胞群与肿瘤组织生长、增大直接相关,因此,其占比例越大、恶性程度越高,一个癌细胞经30个周期就可形成1cm3 肿瘤,经40周期可扩大到10cm3 ,肿瘤的快速增殖不是因为其周期变短,而是因为此群细胞基数大。但代谢活跃,对抗肿瘤药物比较敏感,是化疗药物作用的对象。 (2)暂不增殖细胞群(CGo):暂时不分裂,所以对肿瘤生长、增大一时无直接影响,但由于保留分裂能力,一旦条件适合就进入增殖周期 ,但代谢水平低,对药物作用不敏感,可逃避药物的杀灭,成为肿瘤复发的根源。 (3)不育细胞群(CN):丧失增殖能力,不返回周期,处于分化的细胞,趋于衰老死亡,它占比例越大肿瘤恶性程度越低。 从上可见肿瘤的增长和恶性程度是与三种细胞群的比例有关的,称为GF(增殖比率, grouth fraction) CG GF＝CG＋CGo＋CN 如GF接近于1、生长迅速、恶性↑(0.6生长迅速) 如GF接近0.5,生长缓慢,恶性↓(0.5生长缓慢) 2.肿瘤细胞的增殖特点 肿瘤是身体内正常细胞生长的失控所致,生长比正常组织快,经研究它并不是肿瘤细胞周期缩短,而是和相应的正常细胞相同甚至更长,如急性蛋白病的细胞完成一个周期需2-4天,而正常骨髓细胞则1-2天,增殖快的原因有二： (1)增殖无极限:正常细胞生长有极限,达到一定数量后出现接触抑制趋于稳定,生长速率与细胞丢失速度平衡,而肿瘤细胞失去接触抑制,增殖无稳定期,生长率丢失率,不断分裂。 (2)肿瘤组织中Go细胞减少,比正常组织有较多细胞返回周期,增殖细胞的基数大了,数量倍增的时间就短了。 3.增殖周期与肿瘤治疗 根据细胞周期不同的生化过程,选用特异性抗代谢药物,阻断肿瘤细胞的增殖,以达到治疗目的。 如对CG细胞群代谢旺盛,对抗肿瘤药物敏感的特点,可用一定药物将肿瘤细胞阻止在某一时相,针对性集中杀灭。有的药是抑制DNA合成则将增殖细胞阻止于S期或G1/S交界处予以杀灭;G2 期肿瘤细胞对射线敏感,可用人工诱导方法使细胞同步于G2期, 用射线集中照射提高疗效。而Go细胞特点是代谢不活跃,对药物不敏感,常逃避药物杀灭,可没法诱使Go细胞进入周期再进行化疗和放疗杀灭。 总之,对细胞增殖调控研究为肿瘤的病因,诊断、治疗奠定理论基础,更希望能早日实现从遗传基因水平对肿瘤进行根本性的防治。