15q11-13谱系病探索.pptVIP

* * PWS产生的遗传机制 父源性异常（15q11-13） 印迹区的缺失：70% 母源性单亲二倍体（UPD）：25% 基因印迹异常（5%）--less than 5% of individuals with PWS have an imprinting defect that causes paternal 15q11-q13 to behave as though it were inherited from the mother 未见报道基因点突变导致PWS Cassidy SB, Schwartz S, Miller JL, Driscoll DJ. Prader-Willi syndrome. Genet Med. 2012; 14:10–26. [PubMed: * * 临床表现 可有2者共有的表现，即便是基因相同的患者，其他上述症状严重程度、差异性较大： 中枢性几张力低下（～100%） 发育迟缓、智力障碍 惊厥发作（60%） 一般5岁前，婴儿痉挛症 LGS，难治性癫痫，多种发作形式，可增加SUDEP的风险，部分患者没有癫痫发作，EEG正常 自闭症 15q Dup综合征 * * 15q Dup综合征 * * 疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治疗，预后、预防 * * 诊断策略 * * 疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治疗，预后、预防 * * 治疗与预后 治疗 康复，特殊教育 对症治疗 预后 与并发症有关 与病因有关 预防 基因突变要作产前咨询 染色体缺失再发风险低 * * 总结 15q11-13包含数个受基因印迹调控的基因，影响智力运动发育 尽管很多原因可导致此区的异常，但是异常的结果目前是具有特征性的，主要导致三个疾病：AS、PWS及Dup15综合征 一些可治疗方法可能会改善患者症状（特别是激素替代治疗），提高患者生活质量 * * * * Genomic imprinting Is the epigenetic phenomenon by which certain genes are expressed in a parent-of-origin-specific manner（是一种不依赖孟德尔遗传规律的遗传现象，是一种亲源性的特殊基因表达方式） If the allele inherited from the father is imprinted, it is thereby silenced, and only the allele from the mother is expressed（如果来源于父亲的基因被印迹，则沉默，仅遗传于母亲的基因表达） * * 出院后随访 出院不足2周 患儿惊跳进行性加重，表现为全身突然抖动一下，多不伴摔倒，发作间期一般情况好，不伴发热，呕吐及意识障碍 查体：间断发作，欢快面容，步态不稳，余同前 脑电图：监测到频繁肌阵挛发作，伴不典型失礼，后头部游走性慢波 * * 诊断思路 定性？ 病因？ 进一步处理，治疗，辅查？ ？？ 诊断思路 癫痫 肌阵挛发作、不典型失神发作、综合征？ 病因：先天性？后天获得性？ 代谢性（ metabolic） 遗传性 （ genetic） 结构性(stracture) 不明原因(unknown) 感染性(infectious) 免疫性(immunity) 后天性 先天性 诊断思路 癫痫 肌阵挛发作、不典型失神发作、综合征？ 病因：先天性？后天获得性？ 发育落后，但整体是进步病程 脑瘫（围生期损伤） 获得性非进行性病灶（脑炎后、外伤、出血后） 染色体病、部分基因突变 进一步处理，治疗，辅查 治疗：VPA 进一步查染色体微缺失 治疗后随访 患儿肌阵挛发作明显减少，每日2-3次 染色体： * * * * 染色体： * * Prader willi and Angelman syndrome Angelman syndrome(AS)天使人综合征/快乐木偶综合征 * * 疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治疗，预后、预防 * * 疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治疗，预后、预防 * * AS简介 Angelman综合征（简称A综合征，AS）又叫快乐木偶综合征，由英国儿科医师Harry Angelman于1965年发现 是一种神经发育性疾病 在白人中发病率为1/10000-1/40000，国内该病的发病率未见统计 * * 疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治疗，预后、预防 * * 临床表现 一致表现（100%） 行为特征：频繁大笑；明显的兴奋动作；易激惹，常伴有手扑翼样运动；多动；注意力仅能短暂集中（是诊断A