治疗药物浓度监测与给药方案.ppt

治疗药物浓度监测与给药方案 临床药理学 第一节 治疗药物监测 一、概述 治疗药物监测（TDM） 综合药代动力学原理、新的分析技术及微机的特点进行血药浓度和其他体液药物浓度的测定。 又称为临床药代动力学监测（CPM） 目的：设计或调整给药方案，为临床合理用药服务，实现药物的最佳治疗效果，尽可能减少药物毒性。 传统的治疗方法用相同剂量对不同病人造成药效差异原因： (1) 个体差异（年龄、性别、体重、对药物代谢的类型、遗传） (2) 药物剂型、给药途径、生物利用度 (3) 疾病情况(肝、肾功能状况) (4) 合并用药（药物相互作用） 上述情况未能很好理解和掌握，则导致临床用药疗效不理想。 TDM工作内容： 测定血液中或其他体液中药物浓度，观察疗效； 必要时根据药代动力学原理调整给药方案。 1 进行TDM的条件： 药物浓度变化可反映药物作用部位的浓度变化； 药效与药物浓度相关性超过与剂量的相关性； 效应不能用直接指标评价； 已知有效浓度范围； 测定方法特异性、精确度、敏感性均较高，并且快速简便。 2 需进行TDM的指针： 治疗指数窄，毒性反应强的药物； 同一剂量情况下个体差异较大； 药物具有非线性，尤其是发生在有效血浓范围内或小于最低有效血药浓度时； 病人肝、肾功能损害，而使用的药物主要经肝、肾消除，或胃肠道吸收功能不好而又需使用该给药途径时； 长期使用某药使病人顺应性不好，或产生耐药、肝药酶影响时； 怀疑病人药物中毒； 合并用药有药物相互作用而影响疗效时。 3.进行TDM的原则 是否使用了适合其病症的的最佳药物？ 药效是否不易判断？ 血药浓度与药效之间是否适用于病情？ 药物对于某病症的的有效范围是否很窄？ 药动学参数是否因病人内在的变异或其他干扰因素而不可预测？ 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？ 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？ 二、TDM工作的开展： 1.TDM实验室建立 2.工作关系 3 实验室工作内容 血药浓度测定; 数据处理; 对结果的解释; 临床药代动力学研究。 4 TDM的咨询服务 向临床提供合适的抽血时间、病人可接受的的治疗浓度范围、影响所报告浓度的病理因素、药代动力学参数和和测定结果的精确度。 其次还推荐有效治疗方案。 如剂量大小、剂型、给药间隔、下一步合适的抽血时间、预期的血药浓度范围和治疗中有可能影响血清浓度的的病理变化因素等 一般将其分为二类： 一类：只进行简单测定和报告测定值； 二类：除上面工作外，还帮助医生解释结果和进行个体化给药方案设计。 三、血药浓度与药理效应的关系 一般而言，血药浓度直接关系药理效应强弱，并与之成正比。 四、有效血药浓度范围 有效血药浓度范围（therapeutic range）: 指最低有效浓度（MEC）与最低毒副反应浓度（MTC）之间的血药浓度范围。 目前临床常进行TDM及给药方案调整的药物 五、常用的TDM方法 1.采血时间 单剂量给药，选择血药浓度平稳时取血 反复给药情况下应待血药浓度达稳态后采血，多在下一次给药前进行； 用于设计给药方案时 当怀疑病人出现中毒反应或急救时，可随时采血； 2.需测定的物质 原形药物浓度 游离药物的监测 活性代谢产物 对映体的监测 3.血药浓度测定方法 高效液相色谱法，气相色谱法，荧光偏振免疫法，放射免疫法 六、关于血药浓度的解释 (一)重视病人资料的收集： 1 年龄 2 体重、身高； 3 合并用药； 4 剂量； 5 病史、用药史、诊断、肝肾功、血浆蛋白含量； （二）应注意的问题： 血药浓度范围，病人依从性，其他疾病影响，合并用药的影响，特殊病人群体。 第二节 给药方案 一、给药方案： 指确定药物的剂型、给药途径、剂量、给药间隔时间、疗程等。 考虑要素： 目标血药浓度范围； 药代动力学参数的确定； 二、简单方法介绍： （一）稳态血药浓度给药方案 1. 多次给药与稳态血药浓度(Css) 等量多次给药，在4-5个半衰期接近Css。此时给药速度与消除速度相等,且每日或单位时间内药物消除量与给药量相等。 立即达到稳态血药浓度的负荷剂量给药方案 如果要使血浆药物浓度迅速达到坪值，以充 分发挥疗效，可在首次给药时剂量加倍，此 时的剂量为负荷剂量（DL）。 iv给药时，负荷剂量(DL)给予法： Ass=Cssvd =RA/ke =RA/(0.693/t1/2) =1.44t1/2RA 式中ASS为当时的血药浓度； RA为给药速度； Css为稳态血药浓度。 上述结果表示，应在第一个半衰期内将1.44倍的药物量首先推注给予病人。 体内Ass是Dm与残留量的和： ∵ DL= Dm/(1-e-ket) Css= Dm+Asse-ket 例：某药t?=1h，Vd=0.2L