埃索美拉唑鎂立项前调研报告..docVIP

PAGE PAGE 8 埃索美拉唑镁 立项调研报告 一、药物基本信息 【通用名】埃索美拉唑镁 【英文名】esomeprazole magnesium 【商品名】耐信 化学名：双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物 分子式：C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量：767.17 结构式： CAS：161973-10-0 剂型：片剂、胶囊、 规格：20mg/片，40mg/片 包装规格：7片/盒，14片/盒，20000片/包（20mg），14000片/包（40mg）。 适应症：胃食管反流性疾病 (GERD) ；糜烂性反流性食管炎的治疗；已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗；胃食管反流性疾病 (GERD) 的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌；愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡；防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。 二、市场背景 现代生活节奏的加快，人们饮食规律不能保证，胃病发生率越来越高，人的一生中几乎都会不同程度地发生急性或慢性胃病。胃肠病是常见病多发病，总发病率约占人口的20％左右。年龄越大，发病率越高，特别是50岁以上的中老年入更为多见，男性高于女性，如不及时治疗，长期反复发作，极易转化为癌肿。胃肠病历来被医家视为疑难之证，一旦得病，应及时治疗、长期服药，才能控制或治愈。随着健康意识的不断普及，胃病用药市场需求将会越来越大。 胃管反流病（GERD）是指胃内容物（包括十二指肠液）反流入食管产生症状或并发症，胃灼热、反酸是胃食管反流的主要症状，胃食管存在生理反流和病例反流。GERD在欧美国家比较常见，人群中7%-15%的人有胃管反流症状，男女比例接近。我国北京、上海的一项流行病学研究报道，GERD患病率为5.77%。近年来，GERD的患病率有逐渐上升的趋势，引起了人们越来越多的关注。GERD包括非糜烂性胃食管反流病（NERD）、RE和Barrett食管。据统计，NERD是GERD的主要类型，约占GERD的70%，其发病率、复发率高，长期严重影响患者生活质量，且治疗费用高。 目前市场上治疗胃食管反流性疾病的有效治疗药物主要有抑酸剂、胃肠动力药、胃膜保护剂和抗酸剂。临床研究表明，GERD的药物治疗基础主要是抑酸，抑制胃酸分泌是最主要的治疗措施。 1、抑酸剂：是最常用、最有效的药物，主要包括质子泵抑制剂（PPI）和H2受体阻断剂（H2RA）两大类。该药物主要通过抑制胃酸分泌，降低反流物的酸度，降低胃蛋白酶的活性，从而缓解症状，促进受损食管粘膜的修复。GERD症状的缓解，食管炎的愈合与24h内食管PH4.0的时间百分比显著相关。目前临床应用较为广泛的PPI包括：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。PPI的抑酸作用明显优于H2RA。 2、促动力剂：GERD为动力障碍性疾病，促动力药物对轻、中度GERD有一定效果，尤其适用于夜间反酸伴有胆汁反流者，但单独使用疗效差。甲氧氯普胺（胃复安）为多巴胺受体拮抗剂，可以使LES压力升高，促进胃排空，但其可进入血脑屏障，引起锥体外系反应。多潘立酮为外周性多巴胺受体拮抗剂。无椎体外系反应。莫沙必利为5-HT4受体激动剂，作用于肠肌间神经丛，释放乙酰胆碱使LES压力升高，食管蠕动加强。胃排空加快，可有效减少GERD患者反流次数和时间。而且不引起QT间期延长。然而对于是否应用促动力药物治疗GERD仍存在争议。 3、抗酸剂：迅速中和胃酸，降低胃蛋白酶活性，减轻酸性胃内容物对食管粘膜的损伤。适用于轻、中度GERD，能有效缓解症状，但愈合作用有限，常与其他类药物联合应用。该类药物有氢氧化铝凝胶、复方氢氧化铝片、铝碳酸镁、铝碳酸钙等。 4、粘膜保护剂：此类药物一般不单独适用，适用于GERD食管糜烂、溃疡的辅助治疗。此类药物可覆盖在病变表面，形成保护膜，可减轻症状。硫糖铝、胶体铋剂、麦滋林-S、盖胃平及吉法酯都是常用的粘膜保护剂。 1、作用机制：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑代谢的主要途径是通过CYP2C19，次要途径为CYP3A4。而泮托拉唑具有独特的硫酸化II相代谢旁路。当其他药物在I相代谢时，它可以通过II相旁路代谢，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少了体内药物间的相互作用。埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体，其抑酸作用更强，体内个体差异较小，疗效较稳定，由CYP2C19和CYP3A4介导的埃索美拉唑与奥美拉唑代谢比例不同，这两种PPIs与酶相对亲和力可能有差异，故对药物相互作用的影响不同，埃索美拉唑引起药物相互作用更少。雷贝拉唑主要经还原消除且无需代谢酶介导，因此受CYP2C19和CYP3A4影响较少，但其代谢产物雷贝拉唑硫醚对CYP2C19具有较强的抑制作用。