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生物药剂学 广东药学院 中药制药系 王 芳 第三章 非口服给药的吸收 非口服给药的吸收 注射给药 吸入给药 皮肤给药 直肠与阴道给药 鼻粘膜给药 口腔粘膜给药 眼部给药 注射给药 方法： 静脉注射 肌肉注射 皮下注射 鞘内注射 关节腔内注射 静脉注射 无吸收，生物利用度100%,注射后4分钟内血药浓度达最大。 最大容量小于50 ml，需容量大时可静滴。 一般为水溶液,水醇溶液或乳剂。 肌内注射 容量2-5ml 影响肌内注射药物吸收的因素较少,一般吸收速率仅次于静脉注射 溶媒为水、复合溶媒或油。长效注射剂用油溶液、混悬剂 注射部位与疗效有关,血流量大,吸收多. 皮下与皮内注射 皮下注射：1～2ml 皮内注射：量小于0.2ml，难进入血液循环 由于皮下组织血管较少，血流速度比肌肉组织慢，药物吸收较肌内注射慢（胰岛素、疫苗、植入剂） 动脉注射 使药物靶向分布于某特殊组织或器官 抗癌药经动脉作区域性滴注，用于肿瘤治疗具有提高疗效降低毒性的优点. 危险性大,极少使用 照影剂 抗肿瘤药物,抗生素 鞘内注射： 药物经血流向中枢神经系统转运时经过血-脑屏障和血-脑脊液屏障 可用于克服血脑屏障(如治疗结核性脑膜炎) 影响注射给药吸收的因素 血管外给药: 血流量 药物的理化性质 剂型因素 生理因素 （1）影响吸收最主要因素为血液速率。 a. 按摩注射部位增加血流速率，促进吸收。 b. 合并使用类固醇类药，可使局部毛细管收缩，血流速下降，从而长效。 （2） 血管周围组织及毛细管的状态也影响吸收，心脏病或肾病性水肿导致吸收减慢。 药物的理化性质 肌内注射,皮下注射时: 药物从组织液进入毛细血管或毛细淋巴管，取决于分子量 大分子主要通过淋巴途径吸收。某些药物可在肌肉内与蛋白质紧密结合（苯妥英钠）吸收比口服还慢。 分子大小对肌注部位消除的影响 剂型因素 药物从制剂中的释放是吸收的限速过程 水溶液水混悬液 油溶液O/W乳剂W/O型乳剂 油混悬液 溶液型注射剂 混合溶媒：注射后药物可能析出 严重偏离生理pH的溶媒：药物溶解或更稳定,在组织液的pH下可析出沉淀,长效 渗透压：血管外注射给药，低渗或高渗 油为溶媒：溶媒与组织液不相溶，形成储库，缓释。 加入高分子化合物：黏度增加，促进长效 混悬型注射液 溶出为吸收限速过程 溶出影响因素：溶解度、粒子的表面积、药物的结晶状态与粒径大小。 药物微粒易被单核巨噬细胞吞噬，主要在肝脾中（喜树碱混悬剂治疗肝癌）。 油混悬剂一般用于肌肉注射。药物吸收达数星期、数月。 乳浊型注射剂 O/W型乳剂静脉注射后，富集于单核吞噬细胞丰富的脏器，如肝、脾、肺、肾等。 肌内注射：多通过淋巴系统转运 可作为靶向作用,长效制剂 第二节 口腔黏膜给药 优点：避开首过效应与胃肠道降解 口腔片—颊粘膜 颈内静脉——全身循环 舌下片——舌下粘膜 避免肝脏的首过作用。 硝酸甘油舌下给药1～2 min起效。 二 影响口腔黏膜吸收的因素 生理因素 剂型因素 生理因素 药物穿透主要屏障:角质化上皮和非角质化上皮 药物吸收以被动扩散为主，脂溶性药物较易吸收 口腔粘膜中渗透能力:舌下颊牙龈腭 影响吸收主要因素:唾液的冲洗 唾液分泌 唾液中的酶、粘蛋白 剂型因素 脂溶性，解离度，分子量，pH－分配学说 大多弱酸弱碱类药物主要通过脂质膜吸收,遵循分配学说. 亲水性药物吸收取决于分子量大小,小分子可迅速通过. 穿透促进剂：金属离子螯合剂，脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂。 第三节　皮肤给药 经皮给药系统 (transdermal drug delivery system) 贴片(patches) 软膏剂(ointments) 局部或全身作用 皮肤结构 药物在皮肤内转运的过程 透过角质层和表皮进入真皮，被毛细血管吸收进入血液循环（表皮途径）为主要途径。 角质层　　　水性的活性表皮　　　真皮　　毛细血管　　　血液循环 两种途径通过角质层: 细胞间隙（类脂质双分子层）;细胞膜 影响药物经皮吸收的因素 1、生理因素 2、剂型因素 3、透皮吸收促进剂 生理因素 个体，动物种属，年龄，性别，部位，皮肤状态 皮肤的水化能改变皮肤的渗透性。当皮肤用塑料或软膏后，防碍水分蒸发，汗在皮肤内积蓄，使角质层密度降低，药物渗透性变大。 药物积蓄，主要在角质层。亲脂性药物在角质层形成高浓度，有利于药物发挥作用。 皮肤温度升高，渗透速率提高。 剂型因素 1、药物的理化性质 2、给药系统性质 3、透皮吸收促进剂 药物的理化性质： （1）脂溶性药物易通过角质层，但脂溶性太强的药物难透过表皮和真皮，在角质层蓄积。 （2）分子型易透过皮肤吸收，离