第12章非甾体抗炎药选编.ppt

丙磺舒（Probenecid） 4－[（二正丙氨基）磺酰基]苯甲酸，又称为羧苯磺胺 4－[(Dipropyamino)sulfonyl]benzoic acid) 机理：促进尿酸盐的溶解，抑制尿酸盐的再吸收，增加尿酸的排泄 临床：慢性痛风、青霉素等弱酸类的辅助药 别嘌醇（Allopurinol） 性质：在pH3.1-3.4稳定，pH升高时易分解 机理：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生物合成 代谢：肝脏内，70%为活性别黄嘌呤 副作用：抑制肝酶活性 临床：痛风、痛风性肾病 再见 * 第十二章 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs 学习内容 第一节 非甾体抗炎药的作用机制 第二节 解热镇痛药 第三节 非甾体抗炎药 第四节 痛风治疗药 学习内容和要求 作用机制 代表药物 结构类型 解热镇痛药 苯胺类 对乙酰氨基酚 水杨酸类 阿司匹林 吡唑酮类 安替比林 氨基比林 安乃近 非甾体抗炎药 非选择性非甾抗炎药 吡唑烷二酮类 保泰松 芳基烷酸类 吲哚美辛 双氯酚酸钠 布洛芬 萘普生 1.2-苯并噻嗪类 吡罗昔康 美洛昔康 芬那酸类 甲芬那酸 选择性COX-2抑制剂 1.2-苯并噻嗪类 昔布类（塞来昔布 伐地昔布 罗非昔布） 解热镇痛药 作用部位外周中枢-下丘脑的体温调节中枢 不能代替吗啡类使用,无成瘾性 它只对慢性钝痛有良好的作用:牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病 为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为解热镇痛抗炎药。 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类。 是一类通过抑制环氧合酶的活性， 从而阻断前列腺素（PGs）的生物合成， 以抗炎作用为主，兼有解热镇痛作用， 主要用于抗炎、抗风湿的药物。 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs， NSAIDs 磷 脂 前列腺素类（PGs） 磷脂酶 A A 白三烯类（LTs） 环氧合酶 COX 脂氧合酶 LOX 非甾抗炎药物的作用靶点 非甾抗炎药物的发展 1、环氧合酶（COX）抑制剂 2、选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂 3、COX和LOX的双重抑制剂 磷 脂 前列腺素类（PGs） 磷脂酶 A A 白三烯类（LTs） 环氧合酶 COX 脂氧合酶 LOX 甾体抗炎药的作用靶点 非甾体抗炎药的作用靶点 非甾体抗炎药的作用靶点 教材p478 第二节 解热镇痛药 药物类型 代表药物 苯胺类 对乙酰氨基酚 水杨酸类 水杨酸 吡唑酮类 氨基比林 作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。 对正常的体温无影响 解热镇痛药的作用部位 作用于外周神经，抑制环氧酶。 对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用 非那西丁 ★ 随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低 ★ 在1887年合成非那西丁（Phenacetin）， –对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著， –曾广泛用于临床 ★ 70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性 ★ 被各国陆续废弃使用 Paracetamol ★ 良好的解热镇痛作用 –临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等 ★ 毒性低于Phenacetin ★ 上市50年后发现是Acetanilide和Phenacetin的体内活性代谢产物 ★ 在非那西汀被撤消后，成为主要用药 1893年上市的解热镇痛药 N - （4-羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide 中国药典2005版二部-170 日夜百服咛； 必理通； 醋氨酚； 泰诺止痛片； 退热净； 雅司达 ； 泰诺林； 泰诺； 对乙酰氨基酚； 斯耐普； 一粒清 与 Aspirin比较 ★ 解热镇痛作用与Aspirin相当，无抗炎作用 ★ 对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性 水杨酸类 阿司匹林 ??Aspirin?乙酰水杨酸 2-乙酰氧基苯甲酸 （2-Acetoxybenzoic acid） 2 在公元前十五世纪 Hippocrates的描述 咀嚼柳树皮可以减轻疼痛 1838年 Salicylic Acid首次从植物提取出来。 水杨酸 不久,水杨酸的衍生物在临床上使用 1875年水杨酸钠作为在临床上使用 1886年水杨酸苯酯应用于临床 1860年Kolbe合成 开辟了一条工业生产的道路 百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药 较强的解热、镇痛