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D - 二聚体的检测及临床意义 平嘉慧 何谓D-二聚体 D-二聚体检测的临床意义 D-二聚体检测方法 长岛乳胶增强免疫比浊法D-二聚体试剂特点 一、 何 谓D-二聚体 ○ D-二聚体与FDP的产生 纤维蛋白原 D D 纤维蛋白单体 不稳定纤维蛋白 稳定交联纤维蛋白 E E D D D E D E D E D D D D E D D E D D E F.XⅢa Ca2+ FDP 纤溶酶 X碎片 D E D D二聚体 D碎片 Y碎片 D D E D E E碎片 DD/E碎片 纤溶酶 DY/YD碎片 YY/DXD碎片 FDP形成机理: FDP 纤维蛋白原 非交联的纤维蛋白 交联纤维蛋白 D-二聚体以及含 D-二聚体结构的其他降解产物 活化纤溶酶 活化纤溶酶 非交联的碎片:E.D.X.Y. (不形成交联的D-二聚体) *FDP检测用的抗体一般为D碎片的抗体。 *FDP是交联和非交联纤溶的降解产物总称。 * D-二聚体是FDP的一部分,FDP的测值 应大于D-二聚体的测值。 D-二聚体结构图 图1 D-二聚体蛋白分子结构图 图2 D-二聚体蛋白分子结构简图 二 D-二聚体检测的临床意义 D-二聚体的生成反映机体凝血和纤溶系统的激活。在各种血栓形成性疾病及生理性,高凝状态时均有升高(但D-二聚体的检测升高并不能说明血栓生成的原因及位置,必须结合临床和其他检测的分析结果)。 伴随有D-二聚体升高的疾病有: 弥漫性血管内凝血(DIC) 深静脉血栓形成(DVT) 肺栓塞(PE) 心血管疾病(急性心肌梗死,脑梗,不稳定性心绞痛,动脉粥样硬化,高血压等) 恶性肿瘤(乳腺癌,急性白血病等) 手术创伤后,妊高症先兆子痫等(羊水栓塞) D-2聚体正常参考范围:小于0.5mg/L,依不同检测方法而有所不同。 静脉血栓栓塞症VTE 1 DIC是休克,系统感染,外伤,先兆子痫,恶性肿瘤和烧伤 等的并发症。 ◆ 定义:是血液在全身微小血管内广泛性凝固,形成以血小板和纤维蛋白为主要成分的微血栓。此过程消耗了大量的血小板和凝血因子。并通过激活途径激活 纤溶系统。微血栓中交联纤维蛋白被纤溶酶降解而产生大量高于正常百倍的D-二聚体,与其他诊断DIC 的指标相比较,D-二聚体是直接反映凝血酶和纤溶酶生成的理想指标;诊断DIC的特异性也早于其他的指标。 DIC发展的不同时期其D-二聚体含量也不同,因此D-二聚体的检测对监控 DIC发展有重要意义。 前期 凝亢期 凝溶期 凝衰期 正常或 ◆ 深静脉血栓(DVT)的筛查——阴性排除。D-二聚体阴性可排除DVT的可能性,造影证实DVT患者,D-二聚体检测为100%阳性。金标准:静脉血管造影,目前也有用静脉加压CT,核磁共振。 D-二聚体是最安全、简单、快速、经济的、敏感的指标。 3 肺栓塞(PE)——阴性排除 PE是一种较常见的潜在致命的疾病。PE的临床表现差异极大,缺乏特异性。(从无任何表现到猝死),常规检查无法获得直接证据,加上对该病的认识不足,常造成漏诊或误诊,及时治疗依赖早期诊断。对于呼吸困难.胸闷.咳嗽,咳血。昏厥的患者,尤其是近期有外伤,手术及长途旅行者;既往有DVT,应考虑PE。 金标准: 肺血管造影 D-二聚体检测: 阴性排除0.5mg/L可排除PE。 DVT、PE是同一疾病(静脉血栓),在不同脏器的表现,DVT时要考虑PE,在PE时要考虑DVT,以防漏诊误诊。 4 在恶性肿瘤中的意义 恶性肿瘤患者大多DD升高,且与肿瘤侵润密切相关。其发生机制主要在于肿瘤细胞表达了较多的组织因子,激活了外源性凝血途径,促进血液凝固,同时AT↑,↓PC↓,PS↓,纤溶↑,凝血、抗凝及纤溶系统间平衡破坏,导致肿瘤患者血栓。 肿瘤有转移的,有报道称DD阳性67.7%,未转移的阳性在48.7%,化疗不同时期DD水平不一样,所以恶性肿瘤患者测定DD浓度对临床分期及预后判断有一定帮助。 5 其 他 血液病患者D-D有40%明显升高,ITP(原发性血小板减少性紫癜)血友病,过敏性紫癜,急性再障,DD显著升高,升高程度与出血严重程度相关。 急性白血病(AL),DD升高,急性白血病患者化疗前DD升高,化疗后DD有所降低,但仍高于正常水平,动态监测AL患者血浆DD有助于白血病病情的判断和疗效观察。 妇科病人及先兆子痫———阴性排除 D-二聚体对妊高症患者高凝状态的诊断
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