制药药厂洁净室调试讲述.ppt

药厂洁净室调试、检测中 遇到的问题及其处理 一、药厂洁净室建造的目的 “药品生产质量管理规范”（GMP）2010版明确指出，规范制定的目的“就是要对药品生产的质量进行控制，要最大限度地控制药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，最大限度地控制微生物、各种微粒和热源对药品的污染，确保持续稳定地生产出安全、有效、质量可靠，符合预定用途和注册要求的药品”。药厂洁净室的建造就是从硬件角度落实GMP的要求，控制药品生产过程中所要求的温度、相对湿度和洁净度等环境条件，为生产出安全、有效、质量可靠的药品创造最基本的硬件条件。 二、药厂洁净室调试检测中的问题和问 题的处理 在洁净室建造和使用中经常遇到受控环境不能满足药品生产的要求案例，如净化送风量偏小、气流组织不合理、高效过滤器有泄漏、压差不能维持，造成洁净度不能满足药品生产的要求，还有净化空调系统的空气处理过程不合理，处理方法不合适或产生冷热抵消，不仅浪费能量，而且也影响洁净室环境的温、湿度。下面举一些实际工程中的实例。 （一）高效过滤器原位发气溶胶扫描检漏的问题 高效过滤器安装后不密封、泄漏是影响洁净室洁净度的重要原因，因此在高效过滤器安装以后要求原位发气溶胶进行扫描检漏。气溶胶有DOP（邻苯二甲酸二辛酯）DOS / DES / DEHS（二癸酸二辛酯）和PAO（聚 烯烃），一般药厂用的是PAO气溶胶，气溶胶发生器通常采用美国ATI公司生产的气溶胶发生器。往高效过滤器上游发送的气溶胶浓度一般为20 mg/m3~ 80 mg/m3 ，低于20 mg/m3，达不到检漏的目的。高于80 mg/m3 会对过滤器产生污染；在高效过滤器的下游用粒子计数器或光度计进行扫描，扫描速度一般为50~80 mm/s，其透过率超过标准透过率的2倍就是不合格。 江苏某一药厂竣工验收调试时，高效过滤器送风口的扫描检漏中发生很多想不到的问题，一个净化空调系统有多个小洁净室，一共有200多个送风口，发气溶胶时所有200多个风口高效上游气溶胶的浓度均达不到20 mg/m3，原因是发气溶胶的管子直径太细，只有8 mm，阻力太大，结果高效风口生产厂的4个工人用半个月的时间来改造发气溶胶管径，最后 500 m3/h风量风口其管径改为10 mm；1000 m3/h风量风口管径改为12 mm； 2000 m3/h风量风口的管径改为14 mm才满足高效上游气溶胶的浓度。但又发现虽然气溶胶浓度满足了检漏的要求，但上游又出现浓度不均匀的问题，有的地方浓度小于20 mg/m3，有的地方还超过80 mg/m3，原因是高效过滤器上面发气溶胶的管做成环状，环的直径太小，只有150 mm，后来都改造成300 mm，最终满足了扫描检漏的要求。 除此之外，通过多次调试发现：风口的高效过滤器选用H14比H13泄漏率小，液槽密封比机械密封泄漏率低。但采用液槽密封时，高效过滤器安装必须设有限位措施，否则高效安装后水平移动，液槽密封就被破坏，造成泄漏，而且泄漏率也很高。 （二）药厂洁净室压力梯度的调试和稳定 洁净室保证必要的压力梯度是防止污染和交叉污染的重要措施。在GMP中明确规定：“洁净区与非洁净区之间，不同洁净级别的洁净室之间要维持不低于10 Pa的压差，相同级别不同功能区的洁净室之间必要时也要维持适当的压差”。保证气流由核心区流向背景区，由生产区流向辅助生产区，由洁净区流向非洁净区。 在压差调试中发现调好的压差再测就变了，稳定不住；往返调试10多次最终还是稳定不住，查找原因如下： 第一，建立压差要调节风量，固定净化送风量然后调节回风量或排风量来保证相对压差，调节时发现调节风量的阀门固定不了，压差调好了，阀门的位置固定不死，过一会调好的阀叶随风飘移，调好的风量发生了变化，压差就变了。因此在施工时一定要选用能保证固定阀叶，不飘移的调节阀。 第二，调试时还发现，相对0压点的位置选择不合适而且0压点的压力不能稳定地维持相对0压，因此，建立稳定的相对0压点是非常重要的。 1、 2、 还是江苏药厂的项目，把0压点设在非净化的走廊，设换鞋间与其走廊为5 Pa正压，后面的洁净室均相对走廊为+10 Pa、+25 Pa、+40 Pa、+55 Pa…。但该非洁净走廊对外有门，一会开一会关，结果造成换鞋间与该走廊的压差有时为+5 Pa，有时为+25 Pa，有时为-25 Pa，极不稳定，结果后面洁净室的相对压差均发生了变化。我们采取的办法是在换鞋间增加了变频的排风系统，换鞋对非洁净走廊要维持一定的正压差，而用一更与换鞋间之间的5 Pa压差来控制排风机的变频，保证一更正压稳定地高于换鞋5 Pa。这样就保住了相对压差的稳定，相对0压点的相对0压稳定。 （三）调试时出现了洁净度不能满足设计的要求 洁净度达不到的原因很多，如过滤器泄漏、净化风量不足