制药工艺用水--益佰讲述.ppt

* 操作界面 操作界面 操作界面 操作界面 操作界面 操作界面 操作界面 操作界面 操作界面 操作界面 操作界面 第二部分：水质标准与法规要求  内 容 提 纲 第四部分：制备方法及工艺配置  第五部分：工艺用水系统验证(了解部分）  第一部分：制药用水分类与用途  第三部分：质量保证与控制  * * 1. 验证概述 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 药品生产过程的验证内容必须包括： 空气净化系统 工艺用水系统 生产工艺及其变更 设备清洗 主要原辅料变更 无菌药品生产过程的验证内容还应增加： 灭菌设备 药液滤过及灌封（分装）系统 工艺用水（纯化水、注射用水）的验证（GMP认证） 2、一般性要求 一般是参照FDA 的观点进行验证，采用以下两类方法 验证系统的可靠性： ⑴定期检测微生物学指标。 ⑵在特定的监控部位安装监控装置，对水系统的有关部 位取样检测，以确保整个系统始终达标运行。 FDA 在1993 年的《高纯水检查指南》中论述，工艺用水系统的验证一般可分为3 个阶段。 ⑴初始验证阶段 当确认所有设备和管路均已正确安装并能按要求运行，则可以进入水系统的初始验证阶段。 在此阶段，应制定出运行参数、清洁消毒规程及频率。 工艺用水系统的验证 一般性要求 ⑵运行阶段 也称同步验证阶段。通过系统验证的第二阶段应能证明，按SOP 运行，系统始终能稳定地产出符合质量标准的水。取样方案及检测时间与第一阶段相同。 ⑶长期考察阶段 通过系统验证的第三阶段证明，按SOP 运行，系统能在相当长的时间内始终产生符合质量要求的水。在此阶段，需找出因原水的质量变化而给系统运行和成品水质所造成的影响。 不过 FDA 认为以上验证方案并非唯一的方法，现在普遍采用的方法是二阶段制，即安装以后的验证和运行后1 年的数据累积。 工艺用水系统的验证 一般性要求 我国工艺用水验证的基本思路 ⑴证明水系统在已有的或未来的操作情况下，工艺用水的质量与预期设计的一致。 ⑵验证必须用文件证明，当根据设计的操作方法和规程，管理工艺用水系统时，系统能稳定地生产出一定数量和质量的水。 ⑶虽然验证通常需要进行适当的挑战性实验，但验证方法需认真考虑；如给水系统人为接种微生物或加入内毒素以考察其去除污染的能力是不切实际的 。 工艺用水系统的验证 程序 URS 多个系统的规划 水质标准与投资预算的综合考虑 用水情况表：使用点位置、用水时间、流量、用水量、用水水温、 压力等. 选材要求 系统功能 监测和记录的参数 自控配置要求 DQ -设计文件确认 -系统基本生产参数的确认 -主要组件的确认（生产能力、材料、抛光等）- 关键仪表的确认（量程、精度等） - 施工程序的确认（焊接、坡度、死角、压力测试、钝化等 - 系统功能的确认（主要的报警联锁功能、消毒/灭菌方式等） - 偏差报告 工艺用水系统的验证 IQ - 文件确认 PID和布局图的检查 - 组件的检查 - 仪表和仪表校准的检查- 材料和表面抛光的检查 - 组件结构的检查 - 死角的确认 - 焊接文件 - 排放能力的确认 - 水压测试的确认 - 脱脂钝化的确认 - 公用设施的确认 - 控制系统硬件组件的检查 - 控制系统软件配置的检查 - 偏差报告 ? 工艺用水系统的验证 程序 OQ - 验证仪器校准的确认 - 人机界面的确认 - 运行程序的确认 - 报警和联锁检查 - 生产参数的确认 - 峰流量的确认 -系统消毒/灭菌的确认 -偏差报告 程序 工艺用水系统的验证 程序 ● 第1阶段：2-4周 - 每个制水工序点和使用点每天取样，连续进行2～4周 -运行参数的确认 -系统清洁和消毒程序和周期的确认 - 确定SOP ● 第2阶段：2-4周 -每个制水工序点和使用点每天取样，连续进行2～4周