2015-2016近期欧盟检查缺陷项报道(一)讲解.doc

目录： 一、 1 1.近期2家中国公司欧盟GMP检查失败 1 1 受检公司名称：TAISHAN CITY CHEMICAL PHARMACEUTICAL CO. LTD. 1 2 受检公司名称： Fujian South Pharmaceutical （福建南方制药股份有限公司） 2 . 印度工厂EU GMP检查发现58条缺陷?? 3 . 一家印度企业被吊销EU GMP证书 3 .无锡某药厂被FDA签发警告信 4 原料药：CGMP违规 5 制剂成品：CGMP违规 6 ?二、官方： 7 ---FDA签发印度公司IPCA进口禁令 7 2.ECA新闻：数据完整性：FDA新的检查焦点?? 7 一、 1.近期2家中国公司欧盟GMP检查失败 1TAISHAN CITY CHEMICAL PHARMACEUTICAL CO. LTD. （台山市化学制药有限公司） 检查日期：2014-09-18 检查单位：French Health Products Safety Agency（法国药监） 产品：原料药CICLOSPORIN （环孢素） 不符合项：总共发现24个缺陷，包括6个主要缺陷， 【1】质量管理体系缺陷（工艺验证数据审核、文件记录、产品质量审核）； 【2】QC原始电子数据安全性不充分（没有权限限制、没有数据删除限制、没有审计追踪、追溯和存档）； 【3】QC部门不能适当执行和管理HPLC检测（例如，没有关于分析程序偏差的文件记录和论述、没有发现检测错误； 【4】环孢素生产区域发现多项污染风险（例如，对清洁设备出口没有保护、“可用于生产”状态的设备在脏的情况下存贮数月、最终步骤的设备开放部分暴露在肮脏环境下）； 【5】环孢素批尾料混合没有足够的可追溯性，验证的样品不具有代表性和可追溯性； 【6】设备和区域确认不当（例如，发酵仓库、环孢素菌种中心和环孢素菌冷藏中心的自动温控仪没有确认）。 NCA措施：FIMEA之前签发了NSC NO.2723/12.01.01/2012不符合禁令，由于检查中发现的缺陷，禁令将持续有效。CEP由EDQM在2012年搁置，现在EDQM决定自2014年10月1日起撤销其CEP证书。 2 受检公司名称： Fujian South Pharmaceutical （福建南方制药股份有限公司） 检查日期：2014-09-06 检查单位：Italian Medicines Agency（意大利药监） 产品：原料药DOCETAXEL ANHYDROUS （无水紫杉萜） 不符合项：总共发现27个缺陷，其中2个对患者有风险，因此被作为关键缺陷，与QC系统和合理的计算机化系统有关，包括数据完整性问题。另外，在厂房和设施、文件记录和化验室控制方面发现3个主要缺陷。以下为关键缺陷和主要缺陷是总结： 【关键1】检查团试图在对文件评审过程中确认一些法规信息，结果发现基本GMP和法规要求，例如数据完整缺失，结合数据管理不充分、变更控制系统、供应商确认、化验室以及提交数据的准确性，由于QA体系和法规部门的不力而未能充分实施/考虑； 【关键2】严重违反GMP，未能在QC设施内实施合理的计算机化系统，可能会导致/可能已导致伪造数据。无法确认批准原料和最终API的决定是否基于有效和准确的数据； 【主要缺陷1】在车间B-03，用于进行初次精制的房间被发现不适合于其用途，具有潜在污染风险； 【主要缺陷2】发现QA未能充分控制/保证与质量相关的文件记录发放； 【主要缺陷3】公司的无水紫杉萜生产工艺C要求对单批进行混合。由于设备产能不够，需要在混合前将一个单批分为两个批次。在最终精制步骤中进行的生产操作为四次结晶，然后干燥。在混合前单批没有检测，这种方式可能会导致单批中OOS结果被掩盖。剩下的22个缺陷也是与质量管理、建筑和设施、工艺设备、文件和记录、QC、验证、拒收和重复使用物料有关的其它问题。 NCA措施：禁止供应、EDQM搁置其CEP 2011-320 （无水紫杉萜） . 印度工厂EU GMP检查发现58条缺陷?? 检查单位：法国药监French National Agency for Medicines and Health Products Safety 受检公司：MEDREICH LIMITED – UNIT V 检查日期：2014-05-16 不符合事项：检查期间共发现58项缺陷。本次检查为2013年1月28日至2月1日检查的跟踪检查。1个缺陷是关于数据造假，被列为“关键”。29个缺陷被定为“重大”，其中： 5个是关于质量管理水平太低（偏差管理系统不充分，没有全部的记录，没有分类，没有彻底的调查）； 3个是关于人员（对临时员工特别是质量关键操作如目视检查岗位的员工，没