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医学免疫学-B淋巴细胞介导的特异性免疫应答讲述
很多情况下B细胞在增殖的同时也发生分化; 活化B细胞:体积增大,mIgD消失(静息B细胞同时表达mIgM和mIgD);表达IL-2、4、5等新的细胞因子受体。 增殖中的B细胞又表达IL-6、IL-10和IFN-γ等细胞因子受体。 浆细胞的形成 浆细胞:抗体形成细胞(antibody forming cell,AFC) 不表达BCR和MHCII类分子 作用:分泌特异性抗体 记忆B细胞的产生 记忆B细胞(memory B cell,Bm) 作用:参与再次应答 (四)B细胞的终末分化 TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 BCR识别抗原B细胞表位 B/Th间 协同刺激分子作用 Th细胞活化 分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-21 B细胞活化、增殖、分化 记忆B cell 浆细胞 IgM、IgG类抗体 活化信号1 活化信号2 B细胞对TD抗原的初次应答 B细胞对TD抗原的再次应答 TD抗原 记忆B cell B cell充当APC TCR-抗原肽:MHC-II B7/CD28 细胞因子 活化信号1 活化信号2 活化信号1 活化信号2 Th2细胞活化 CD40L/CD40 BCR-抗原肽复合物 细胞因子 记忆B cell 浆细胞 IgG、A、E类抗体 记忆B细胞活化、增殖、分化 Tfh细胞活化 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 TI抗原分为TI-1和TI-2抗原 TI-1抗原被称为B细胞丝裂原。高浓度可多克隆地诱导B细胞增殖、分化。低浓度可特异性地与BCR结合 TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖,只能激活成熟的B细胞,应答的细胞主要是B1细胞 (一)B细胞对TI-1 Ag的应答 TI-1 Ag既与BCR结合,也与丝裂原受体结合 B细胞是否成熟均可被激活,产生低亲和力IgM型抗体 无需Th细胞辅助 无Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成 (二)B细胞对TI-2 Ag的应答 TI-2Ag多为细菌胞壁与荚膜多糖,有高度重复表位。 适宜的mIg广泛交联激活成熟B细胞,且主要是B1细胞 T细胞分泌细胞因子有增强B1细胞免疫应答作用 有Ig类别转换,可产生IgM、IgG抗体. 第三节 体液免疫应答的一般规律 一、初次应答: 初次用适量Ag免疫动物,需经一定潜伏期才会在血中出现Ab,其含量低,持续时间短,很快下降,该现象称初次应答。 潜伏期:抗原刺激后、血清中能测到特异性抗体之前的一段时间。 对数期:抗体量呈指数增长。 平台期:血清中抗体浓度既不增高,也不减少。 下降期:抗体合成速率小于降解速率,血清中抗体浓度慢慢下降。 抗体产生的四个阶段 潜伏期 对数生长期 平台期 下降期 二、再次应答(二次应答,免疫记忆) 若在Ab下降期再次以相同Ag免疫时,抗体出现的潜伏期较初次应答明显缩短,抗体含量上升,维持时间长,该现象称再次应答。 再次应答与初次应答的不同之处(p117): 潜伏期短:大约为初次应答的一半; 抗体浓度增加快;到达平台期快,平台高、时间长; 抗体维持时间长,下降期持久(抗体可持续存在数月或数年); 诱发二次应答所需抗原量较少; 产生的抗体主要为IgG;抗体的亲和力高,且较均一(初次应答主要为低亲和力IgM)。 再次应答需用相同抗原再次刺激 初次应答和再次应答示意图 再次应答发生的条件 TD-Ag Bm的存在 临床应用: * 死疫苗、类毒素等 多次接种 * 制备免疫血清(多次免疫) 第四节 B细胞介导的体液免疫应答效应 效应分子:特异性抗体 正常应答效应: 1.中和作用 2.激活补体作用 3.调理作用 4.ADCC 5.局部黏膜抗感染 6.分泌细胞因子参与免疫调节 病理性免疫应答: 1.超敏反应;2.自身免疫性疾病;3.促肿瘤生长 思 考 题 1、概念:Ig同种型转换、Ig/Ab亲和力成熟、抗原受体修正、初次应答、再次应答 2、B细胞对TD-Ag和TI-Ag免疫应答的异同/特点? 3、试述抗体产生的一般规律及其临床应用 4、B细胞活化的信号1和信号2是什么? 5、Th辅助B细胞免疫应答的方式? 上页 退出 下页 返回 退出 总目录 下页 退出 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答 第十三章 nhimmun@163.com 主讲人:陆春雪 南华大学医学免疫学教研室 一、B细胞对TD抗原的识别 (一)B细胞经由BCR识别抗原 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 BCR功能: B细胞作为抗体产生细胞,其BCR特异性结合抗原,为B细胞活化的第一信号; B细胞作为APC,其BCR特异性结合抗原,B细胞将加工处理的pMHC提呈给Th细胞使其活化,表达CD40L,与B细胞的CD40结合,提供B细胞的活化第二信号(协同刺激信号) BCR对抗原的识别特点: (1
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