降糖药的研究进展.PDF

降糖药的研究进展 张翠欣 ，王中孝 (1河北医科大学第三医院．河北石家庄0500512解放军总医院l临床药理学研究室．北京100853) 摘要：目的 对降糖药的国内外研究概况进行介绍，以期为降糖药的开发研究厦临床医师合理选用提供参考。方法 分别从 胰岛素厦其类似物、胰岛素分泌促进荆、改善腱岛素敏感性药物、影响碳水化舍物吸收药物、一氧化氨合成酶抑制剂等方面进 行综述。结果与结论 各粪降糖药特点各异，对于不同糖尿病惠者，应采取十体化给药，以更好地控制血糖升高，减少并发症 的发生。 关键词：糖尿病；胰岛素；口服降糖药；研究进展 中围分类号：R97715 文献标识码：A 文章编号 ：1001—2494c2002)o5—0328—03 糖尿病(DM)是严重危害』、类健康的常见病 ，目前常用 加长效胰岛素锌混悬液是虽理想的DM疗法，它不仅可使 食疗、口服降糖药或胰岛索治疗：随着对 DM 的不断认识， DMP获得近乎正常的血糖控制，而且延迟或遏阻其并发症 对降糖药物的研究亦深^到控制葡萄糖代谢，增强胰岛素受 的发生和进展。 体敏感性，抑制胰岛素抵抗及蛋白质非酶性糖基化，减少脂 2 胰岛素分泌促进剂 肪酸氧化代谢等方面，因而已有不少新型的降糖药物用于临 21 磺酰脲(SU)类l31和非磺酰腮类ATP敏感性钾通道阻 床评价和治疗，本文将对DM治疗药的研究进展做一概述。 滞剂 1 胰岛素 (INS】及其类似物 该类药物可特异性阻滞胰岛0细胞上ATP敏感性钾通 1．1 新开发的INS制剂 道，导致膜去极化 ，促使电压依赖 ca2通道开放，弓l起胞浆 非 胃肠给药途径的有肌肉注射剂、静脉注射剂 、腹膜 内 内c 浓度升高，从而增加 INS分泌和释放。①SU类 ：适 给药系统、连续皮下 INS输注系统：非注射绐药的有 INS毫 用于食疗、运动、减重仍不能控制的非肥胖的2型DMP。第 微囊 、INS脂质体、生物载体 INS等 ，此类 口服可避免药物被 一 代 有 甲苯磺丁脲 (tolbutamide，13860)、氯磺丙脲 ( 一 胃强酸性环境及消化酶所破坏。鼻腔给药气雾剂达有效血 prop~fide)，第二代 的格列本脲 (glibe~damide)、格列毗嗪 药浓度的速度几乎与静脉给药相同。直肠给药及颊黏附给 (glipizide)、格列齐特 (gliclaz6de)、格列渡脲 (glihonlufide)、 药的缺点是生物利用度差 移动吸收丑吸收量不易控制等． 格列喹酮 (gliquidone)由于作用强 剂量小 、不 良反应相对较 肺部吸^剂的局限在于吸收和疗教的重现性差，长期给药可 少，已广泛应用于临床。格列喹酮主要从胆汁排泄，可改善 能会引起其它l临床症状和副作用，应用受到一定限制。INS 肾脏血流 较少弓l起肾功能障碍，适用于肾功能轻、中度不良 给药系统有皮下注射器可避免多次注射对患者造成的恐惧。 的DMP。第三代的格列美脲 (glimepifide)除具有一二代的作 INS埋植片被埋植于皮下组织，释药稳定，可以重复埋植。 用机制外 ，还能增加组织对 INS的敏感性而发挥降血糖作 注射笔为带按钮的注射器，具有应用方便及剂量可控性。注 用口一 ，文献报遭 1本品与同类其它药相比，具有起效快 作 射枪即用皮下针头或 INS喷嘴穿过皮肤 患者不需指导便可 用强、持续时间长、剂量小、安全低毒等特点，本品每 日1次 自行使用 ，此装置疼痛小，注射剂量准确，注射部位的深度和 与每El2次 口服用药疗效相同．与格列本脲相 比，本品较少 分布稳定。 引起低血糖，14周的研究实验表明，格列美脲 1，4和8nag每 INS机械转运装置有开放襻转运 、封用襻转运、INS埋植 日用药 1次对2型DMP治疗教果 良好 J。②非磺酰脲类． 泵、生物敏感型 INS转运系统、自调式INS释放系统、电渗适 餐时血糖调节剂(PRG)1：于进餐时12：1服，使 INS快速释放 ， 应用器等=