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结合型抗体 “生物导弹”：由裸抗体与导向药物结合而成 治疗策略 放射免疫治疗 抗体导向化疗治疗 免疫毒素治疗 抗体导向酶前体药物治疗 结合型抗体临床应用举例 名 称 主要靶点 类型 适应症 Zevalin （90Y-ibritumomab tiuxetan） CD-20 放射性物质标记的鼠源性抗体 B- NHL Bexxar （131I-tositumomab) CD-20 放射性物质标记的鼠源性抗体 B-NHL Ibritumomab tiuxetanZevalin(泽娃灵)Zevalin?是世界上第一个放射性标记的单克隆抗体，2002年在美国上市，被批准用于难治复发B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗. Zevalin?由放射性同位素钇90和CD20单抗组成，与其他放射性同位素相比，钇90放射纯β射线，具有更强的射线能量。同时，由于钇90不产生γ射线，对医护人员及患者家属非常安全，因此FDA批准Zevalin?可用于门诊病人，并无需隔离防护。 概念 应用基因转移技术将外源基因导入人体，直接修复和纠正肿瘤相关基因的结构和功能缺陷，或间接通过增强宿主的防御机制和杀伤肿瘤的能力，从而达到抑制和杀伤肿瘤细胞的目的。 目前只能用于人体体细胞 ！ 基因治疗的策略 抑癌基因治疗 自杀基因治疗 反义基因治疗 耐药基因治疗 联合基因治疗 异种同源基因 基因治疗临床应用举例 今又生：重组人p53腺病毒注射液 局部注射与放疗联合治疗鼻咽癌 治疗恶性胸腹水 安柯瑞：重组人5型腺病毒注射液，溶瘤病毒 与化疗联合治疗鼻咽癌 治疗恶性胸腹水 多靶点多激酶抑制剂：索拉非尼 同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成 抑制：酪氨酸激酶受体－－VEGFR-2、 VEGFR-3、 PDGFR-b、 FLT-3和 c-KIT 丝氨酸/苏氨酸激酶－－C-Raf (Raf-1)和B-Raf 小分子靶点药物临床应用举例 名 称 主要靶点 适应症 Gefitinib（Iressa） EGFR-TK NSCLC Erlotinib （Tarceva） EGFR-TK NSCLC Imatinib （Gleevec） Bortezomib（Velcade) Bcr/Abl, c-kit, PDGFR 蛋白酶体 CML GIST MM Sorafenib（Nexavar） C-Raf，B-Raf， VEGFR,PDGFR、 FLT-3，c-KIT RCC,HCC Sunitinib （Sutent） VEGFR、PDGFR、 FLT-3, KIT, FMS RCC, GIST 目前批准的小分子靶向药物越来越多 肿瘤生物治疗的发展 1894年美国医师Coley用细菌毒素治疗肉瘤-肿瘤生物治疗的鼻祖 1986年美国FDA批准基因工程重组干扰素α上市-肿瘤免疫治疗起点 1997年CD20单抗Rituximab上市 2009年宫颈癌预防性疫苗Cervarix上市 2010年前列腺癌治疗性疫苗Provenge上市 2011年免疫调节单抗ipilimumab上市 肿瘤生物治疗前景广阔 去年的诺贝尔生理学或医学奖 其中一半奖励布鲁斯·巴特勒(Bruce A. Beutler)和朱尔斯·霍夫曼(Jules A. Hoffmann)在激活先天免疫方面的发现。另外一半奖励拉尔夫·斯坦曼(Ralph M. Steinman)对获得性免疫中树突细胞及其功能的发现。 　揭示了先天性和获得性免疫应答是如何被激活的，其原创性发现从根本上更新了免疫学理论研究，使人们得以更深入地了解免疫相关疾病的发病机制。 高通量 分子生物学技术发展促进 肿瘤生物治疗的进步 高通量 分子生物学技术发展促进 肿瘤生物治疗的进步 肿瘤治疗已进入生物治疗时代,特别是分子靶向治疗时代, 发展前景广阔 应用生物治疗应注意选择合适的肿瘤类型、时机和合理的方法, 重点是肿瘤的靶点 肿瘤的发生与发展涉及多因素多阶段, 肿瘤的预防和治疗同样涉及多学科多手段, 肿瘤问题的最终解决只有依靠综合治疗 多靶点综合治疗 肿瘤的生物治疗还有许多未知空间有待探索 结 语 * * * 免疫重建三要素 淋巴细胞删除(化疗和放疗） 输注TIL或基因工程重组T细胞 输注大剂量IL-2 临床应用的困难：制备TIL 过继细胞免疫治疗临床应用 原发性肝癌术后辅助治疗，延长无病生存时间 晚期胃癌：与化疗联合，提高有效率