补体系统2012+田国宝03102013.pptVIP

第三节 补体调控★ ★ 第三节 补体系统的调控★ ★ 一、补体自身 中间产物不稳定：如C4b,C3b,C5b自行衰变---C3,C5转化酶无法形成 经典途径的调节： C1抑制物(C1INH)：灭活C1 C1抑制物 抗 体 C4结合蛋白(C4bp)：抑制C4b2b的形成 I因子：裂解C4b为C4c和C4d，抑制C3转化酶活性和形成 膜辅助蛋白(MCP)：辅助I因子裂解C3b，破坏C3转化酶 衰变加速因子(DAF)：抑制或裂解C3转化酶 C3 转化酶 经典途径的调节 I因子 H因子：促进I因子灭活C3b，抑制C3b结合B因子 I因子：CR1与DAF促进C3转化酶的解离 备解素(P因子)的正性调节作用：P因子稳定C3转化酶 C3 转化酶 旁路途径的调节 I因子 C8结合蛋白：干扰C8与C9的结合 膜反应性溶解抑制物（MIRL,CD59)：与C5b678结合，抑制polyC9的加入 S蛋白：抑制C5b67复合物与细胞膜结合 膜攻击复合物形成的调节 攻膜复合物 补体系统的激活和调控 经典途径 MBL途径 旁路途径 补体系统 C3转化酶 攻膜复合物 H因子, MCP, DAF, CR1, C4bp C5a, C3a, C4a, C3d 危险信号识别 细胞膜 第四节 补体生物学意义★ ★ ★ 补体介导的细胞溶解作用---MAC 补体激活产生MAC，形成穿膜的亲水性通道，破坏磷脂双层，导致磷脂双层的细胞裂解 补体调理作用---C3b, CR1, C4b,iC3b 调理作用 噬 菌 补体 补体 固相表面 补体免疫黏附作用:C3b,C5a 清除免疫复合物 稳定内环境 趋化因子 介导的炎性作用- C5a, C3a 激活中性粒细胞 促使中性粒细胞黏附 促使中性粒细胞趋化 激化单核细胞 激活肥大细胞 补体的功能 固有和适应性免疫的桥梁 调节免疫 联接其它蛋白系统:凝血 纤溶 激肽 经典途径 旁路途径 促进炎症反应 调理作用 溶细胞 第五节 补体与疾病的关系★ 经典途径早期成分缺陷:C4缺陷导致系统性红斑狼疮 旁路途经D、P因子缺陷:脑膜炎 性传播疾病 C3 缺陷导致最为严重的后果:反复细菌性感染 C5, C6, C7, C8缺陷:MAC无法形成 C1INH?HAE,遗传性血管神经性水肿 凝血，激肽，纤溶系统失控 血管扩张，通透性增加 水肿 C1抑制剂缺乏-血管性水肿 过敏性反应---喉部的浮肿 补体激活的三条途径 经典途径激活过程 三条途径的异同点 补体系统的功能 补体系统小结 C4b2b3b C5a游离至液相 C5 C5b+C6+C7+C8+n个C9 C5b678n9:攻膜复合物 (membranc attack complex, MAC) C5转化酶 C5 转化酶剪切C5?C5b+C5a C5a:过敏毒素 膜攻击阶段：共同末端效应 补体经典激活途径 C4b2a C4b2a3b C2b 补体经典途径激活过程模式图（识别阶段和活化阶段） 经典途径 C3 转化酶的形成 经典途径 C5 转化酶的形成 b 膜攻击阶段 补体激活经典途径 MBL途径 又称凝集素途径(lectin pathway):MBL直接识别病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖残基。 1.激活物:含N氨基半乳糖或甘露糖残基的病原微生物， 2.不依赖于Ab的产生 3.参与成分:MBL,MASP(MBL相关的丝氨酸蛋白酶),C2-C9 4.交叉促进其它两条途径 结构、功能和 C1q 相似 胶原样区和凝集素区组成,后者结合细菌表面的糖分子 MBL:Mannan-binding lectin甘露糖结合的凝集素 结合糖分子残基 MBL途径 MBL甘露糖结合凝集素 MBL和 C1q, MASP和C1r C1s结构功能相似 病原入侵, IL-1,IL-6,TNF诱导机体产生MBL MBL结合病原微生物表面的甘露糖，构象改变 激活丝氨酸蛋白酶(MASP1,2) MASP1,2活化C4,C2,C3。形成C3、C5转化酶 形成MAC MBL途径 Hoffman et al. (1999) Science 284:1313-8 MBL结合糖后构象改变，活化MASP-1和MASP-2 MASP-2 (C1s) C4,C2 C4b2a MASP-1 C3 C3bBb C3 转化酶 经典途径 旁路途径 MBL途径 MBL途径 经典途径 C4b2b (C3转化酶） 补体激活的