抗原提呈-田国宝04082013.pptVIP

* * * * * * * * * * * * *  * * * * * * * *  * * Video: Dendritic Migration Th 1 抗原提呈与免疫激活 唯一可直接激活初始T细胞的APC； T细胞激活的第一信号:TCR-pMHC三元体 T细胞激活的第二信号:共刺激分子和黏附分子 诱导Ig类别转换和释放可溶性因子,促B增殖与分化 T细胞与APC间主要的协同刺激分子 2 免疫调节作用 分泌多种CK和趋化因子 3 免疫耐受的维持与诱导 胸腺DC:T细胞阴性选择,删除自身反应性T细胞克隆 4 DC与疾病的防治 自身免疫病、肿瘤等 DC参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择 参与抗原摄取 参与抗原摄取 参与抗原提呈 免疫调节 免疫调节 参与抗原提呈 包括：骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞M?。 骨髓髓样干细胞受CK作用发育成前单核细胞； 前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流； 移行至全身各组织器官内，发育成熟为M? Self-renewing stem cell Puripotent stem cell 髓样干细胞 Lymphoid progenitor Granulocyte-monocyte CPU Neutrophils Blood 巨噬细胞 单核细胞 表型: 高表达CR,FcR, PRR，清道夫受体，MHC I, II类分子 功能： 吞噬杀伤,趋化作用,杀伤靶细胞; 加工、提呈抗原(not to na?ve T cells):摄取和加工Ag能力强,IFN-?可刺激MHC I.II类分子和共刺激分子水平，提高抗原提呈能力; 参与并促进炎症反应；免疫调节 antibody complement CD16 （Fc?R III） CD11b/CD18 scavenger CD28 CD32 （Fc ? R II） CD35 （CR1） CD64 （Fc ? R I） B7-2 LPS antibody antibody M?表面分子 complement MHC TCR 组成性表达MHC-Ⅱ，提呈抗原给CD4+Th细胞 表达B7等共刺激分子，对活化Th细胞有协同刺激作用 通过BCR高效摄取抗原，具有聚集抗原作用 过程：BCR识别抗原，内吞作用，抗原分子水解，与MHC-Ⅱ类分子形成复合物，并提呈给CD4+T细胞。 专职性抗原提呈细胞特性比较 非专职性APC(non-professional APC) 不组成性表达MHC-Ⅱ 炎症Inflammation 或被活化分子刺激后 表达MHC-II 抗原处理和提呈 血管内皮细胞,上皮细胞,成纤维细胞 介导炎症和自身免疫病autoimmune diseases 靶细胞(特殊的非专职APC)： 表达MHC I类分子的细胞提呈内源性抗原给具杀伤功能的CD8+T细胞，即CD8+T细胞的靶细胞 杀伤性T细胞(CTL)对靶细胞的杀伤作用 专职、非专职抗原提呈细胞，种类 DC的一般特点和生物学功能 外源性抗原和内源性抗原的提呈过程 Example of innate immunity Example of acquired immunity 专职性抗原提呈细胞的特性比较 * * 线性表位、构象表位 * * * * * MHC I pathway 内质网(ER) 内源性抗原 所有有核细胞均表达 MHC II pathway 内体途径 外源性抗原 交叉提呈 脂类抗原的提呈 MHC I分子 1 MHC I pathway 2种具有酶活性beta亚基 抗原加工相关转运物 α1 α2 病毒、肿瘤抗原或自身抗原 CD8+ T细胞 Video: MHC I Processing 2 MHC II pathway MHC II分子 CD4+ T细胞 被吞噬的细胞、细菌、蛋白抗原等 endosome Ia相关恒定链 MHC II分子相关恒定多肽链 M II C MHC非典型的II分子 Video: MHC II Processing ER endosome 内源性抗原提呈途径 外源性抗原提呈途径 MHC I Pathway MHC II Pathway 抗原类型 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职性或非专职性的抗原提呈细胞 抗原与MHC分子结合的部位 内质网 溶酶体及内体 参与的MHC分子 MHC I类分子 MHC II类分子 提呈对象 CD8+T细胞(CTL) CD4+T细胞(Th) MHC I /MHC II 途径比较 3 交叉提呈途径cross-presentation 4 脂类抗原的提呈 MHC