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沙格列汀与格列美脲对照治疗2型糖尿病评价其有效性和安全性 的随机、双盲临床研究 申 办 者： 彭 尧 群 指 导 教 师： 申 办 单 位： 广 东 医 学 院 统 计 分 析 单 位： 广 东 医 学 院 主 要 负 责 人： 彭 尧 群 申办者试验方案编号： 方案制定和修正时间2015年10月日 摘 要 试验药物名称：沙格列汀片（） 研究题目：沙格列汀与格列美脲对照治疗2型糖尿病评价其有效性和安全性的随机、双盲临床研究 试验目的：本次试验的主要目的是通过沙格列汀和格列美脲的随机、双盲的试验设计，比较两种药物在治疗2型糖尿病方面的疗效。其次，也从侧面来进一步检验2型糖尿病的病理生理机制。 有效性评价指标（包括主、次要指标）： 主要疗效指标：糖化血红蛋白%（HbA1c）、果糖胺mmol/L（FA）、血糖mmol/L（空腹及非空腹）。 次要疗效指标：总胆固醇（mmol/L）、高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）、甘油三酯（mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）、体质指数（kg／m2 ）、尿白蛋白／肌酐比值［mg／mmol/L（mg／g）］、尿白蛋白排泄率［μg／min（mg／d）］、血压（mmHg）、主动有氧活动（min／周）。 安全性评价指标:注意监测血糖变化；实验室检查项目：血常规、小便常规，血生化（肝肾功能、电解质、血脂、二氧化碳结合率），每隔一个月复查肝肾功能。 受试者数量：本试验的100例被试均为广东医学院附属医院的病人。 给药方案：试验组（A组）：（）口服，一次1(2.5mg)，一日次。用药周后视可增至一日（mg），次服用。对照组（B组）：口服，，用药周后视可增至一日（mg），分次服用。 试验进度安排：本试验从2015年10月07日开始，为期12周，将于2016年01月07日结束。 1.前言 糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和 （或）作用缺陷所引起。长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官慢性进行性病变、功能减退及衰竭；病情严重或应激时可发生急性严重代谢紊乱。如糖尿病酮症酸中毒（DKA）、高渗高血糖综合征。糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病之一，糖尿病不仅给患病个体带来了肉体和精神上的损害并导致寿命的缩短，还给个人、国家带来了沉重的经济负担。糖尿病患者中以2型糖尿病最多见，约占90%-95%,近年来许多学者对2型糖尿病的发病机制及临床药物治疗进行了深入研究。 1.1 2型糖尿病的发病机制 1.1.1 遗传因素和环境因素 同卵双生子中2型糖尿病的同病率接近100%，但起病和病情进程则受环境因素的影响而变异甚大；现有资料显示：遗传因素主要影响β细胞功能。环境因素包括年龄增长、现代生活方式、营养过剩、体力活动不足、子宫内环境以及应激、化学毒物等。在遗传因素和上述环境因素共同作用下所引起的肥胖，特别是中心性肥胖，与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生密切相关。 1.1.2 胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷 β细胞功能缺陷导致不同程度的胰岛素缺乏和组织（特别是骨骼肌和肝脏）的胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的两个主要环节。不同患者其胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷在发病中的重要性不同，同一患者在疾病进程中两者的相对重要性也可能发生变化。在存在胰岛素抵抗的情况下，如果β细胞代偿性增加胰岛素分泌，则可维持血糖正常；当β细胞功能无法代偿胰岛素抵抗时，就会发生2型糖尿病。 1.1.3 胰岛α细胞功能异常和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌缺陷 胰岛素中α细胞分泌胰高血糖素，在保持血糖稳态中期重要作用。正常情况下，进餐后血糖升高刺激早时相胰岛素分泌和GLP-1分泌，抑制α细胞分泌胰高血糖素，从而使肝糖原输出减少，防止出现餐后高血糖。2型糖尿病患者由于胰岛β细胞数量明显减少，α/β细胞比例显著增加；另外α细胞对葡萄糖敏感性下降，从而导致胰高血糖素水平升高，肝糖输出增加。 GLP-1由肠道L细胞分泌，主要生物作用包括刺激β细胞葡萄糖介导的胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌。GLP-1在体内迅速被DPP-Ⅳ降解而失去生物活性，其血浆半衰期不足2分钟。已证实，2型糖尿病患者负荷后GLP-1的释放曲线低于正常个体；提高2型糖尿病患者GLP-1水平后，可观察到葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，并可恢复α细胞对