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二甲双胍临床医学论文(共3733字) 1二甲双胍治疗2型糖尿病 二甲双胍的降糖机制和磺脲类不同，它不通过刺激胰岛素分泌，其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用，这一作用的主要部位在小肠，动物试验证实本品可增加小肠的无氧酵解，使空肠对糖的利用增加20％。②抑制肝糖元异生，由于减少糖元异生引起继发基础血糖减低而降低基础肝糖输出。③通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用，由于胰岛素抵抗是NIDDM的特点，本品通过增加胰岛素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数量从而改善NIDDM病人对胰岛素的敏感性。动物试验证明本品还有受体后作用，使胰岛素刺激的糖元生成增加，胰岛素受体磷酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。二甲双胍的降糖机制有新的发现。胰升糖素样肽（GLP-1）能抑制胰高血糖素的分泌，刺激胰岛素的生物合成并增加胰岛B细胞数量。但GLP-1由于可被二肽基肽酶IV(DPPIV)迅速降解失活而致其降糖作用大大减弱。DPPIV是一种广泛存在于机体各组织中的糖基化丝氨酸蛋白酶。抑制DPPIV的活性能够延长GLP-1的生物效应，无论是体外还是体内实验，二甲双胍皆可抑制DPPIV活性，这种抑制效应足以增强GLP-1降低血糖、促进胰岛素分泌的生物效应。因此，几乎所有糖尿病治疗指南均将二甲双胍推荐为2型糖尿病治疗的一线用药。2008年欧洲糖尿病研究协会（EASD）和美国糖尿病协会（ADA）关于2型糖尿病（T2DM）治疗的新共识再次肯定二甲双胍作为降糖治疗的一线用药，即推荐T2DM患者一经确诊即刻采取生活方式干预和二甲双胍治疗。 2二甲双胍对糖耐量减低和空腹血糖受损的干预作用 糖耐量减低和空腹血糖受损是糖尿病前期，是糖代谢介于正常与糖尿病之间的中间状态.糖耐量低减和空腹血糖受损者约有1/3在几年后发展成糖尿病，有1/3维持不变，另外1/3转为正常。美国糖尿病协会2009糖尿病诊疗指南指出基于各种临床试验结果，以及已知的糖尿病前期进展为糖尿病的风险，一个ADA共识发展专家组(ADAConsensusDevelopmentPanel)认定，糖尿病前期患者(IGT和/或IFG)达到的生活方式干预目标应当与糖尿病预防计划(DPP)采用的目标(减掉5％～10％的体重，每天进行30分钟中等强度的运动)相似。关于更复杂的药物预防糖尿病的问题，专家组认为，二甲双胍是唯一可考虑用于预防糖尿病的药物.二甲双胍也仅被推荐用于糖尿病极高危个体(同时患有IGT和IFG年龄不超过60岁的肥胖者，且同时伴有至少一个别的糖尿病危险因子)。此外，专家组还强调了从DPP中得到的证据，即，与生活方式干预相比，二甲双胍在BMI≥35kg/m2且年龄不超过60岁的人群中预防糖尿病的效果最好。 3二甲双胍对血脂血压的影响 Wulffele]等对41项关于二甲双胍治疗糖尿病6周的随机对照研究进行了临床荟萃分析。结果显示，虽然二甲双胍治疗组对患者收缩压、舒张压以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）影响甚微，但患者三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）都有显著降低。再根据血糖控制情况进行亚组分析，即使血糖控制水平一致，二甲双胍对三酰甘油的影响减弱，但是总胆固醇及LDL-C差异仍有统计学意义。由此可见，二甲双胍降低TC以及LDL-C的作用独立于血糖的变化，不仅如此，二甲双胍还能够降低糖尿病患者血中游离脂肪酸。盐敏感是指血压对盐摄入的反应增强，可导致心血管事件增加及病死率上升。一般肥胖且具有心血管危险因素的患者具有盐敏感性，Hoffmann等利用盐敏感实验筛选出27例肥胖盐敏感患者，对其进行生活方式干预联合二甲双胍治疗。结果表明，治疗后体重、体重指数及腰围下降13%，血压下降7%，三酰甘油、胰岛素/血糖比值下降30%，而且以上变化与盐敏感显著下降有关。大量临床研究已经证实，二甲双胍能够降低2型肥胖糖尿病患者的血糖、增加胰岛素敏感性，降低TC和LDL-C，但对血压影响不明显。而此研究则表明，二甲双胍联合生活方式干预治疗对盐敏感的肥胖患者血压有显著降低作用。 4二甲双胍对2型糖尿病血管病变的作用 二甲双胍能降低2型糖尿病患者血栓形成的危险，因其能使2型糖尿病患者血循环中的凝血因子VII抗原下降，还可使纤溶酶原激活剂抑制因子-1(PAI-1)降低。二甲双胍的结构和氨基胍十分类似，而氨基胍对血管有一定的保护作用，可抑制糖基化终末产物（AGE），二甲双胍能通过减少AGE,改善内皮功能，调节血脂紊乱，维持纤维凝血平衡等机制减少2型糖尿病患者动脉粥样硬化的发生与发展。对糖尿病的微血管病变也有益处，一项对于2型糖尿病新发肾病患者的研究表明，二甲双胍治疗12周可以在不影响肾