263脳腱黄色腫症.doc

263　脳腱黄色腫症 ○　概要 １．概要 脳腱黄色腫症（27-ヒドロキシラーゼ欠損症）は、シトクロムP-450（CYP）遺伝子異常によりCYP蛋白である27-ヒドロキシラーゼ（CYP27）活性が低下する常染色体劣性遺伝性疾患である。神経組織や腱組織に蓄積した脂質成分が、コレステロールおよびコレスタノール（コレステロールに類似した構造を示す物質）であったことから、先天性ステロール蓄積症であることが同定された。我が国では60例ほどの報告がみられ、20歳以前に多くが発症し、平均年齢が男性40.4歳、女性36.8歳となっている。本症は知能低下?錘体路症状?小脳症状などの進行性神経障害、アキレス腱黄色腫および若年性白内障、早発性心血管疾患などにより特徴づけられる疾患である。 ２．原因 　CYP27遺伝子異常による欠損からC27-ステロール側鎖の酸化障害がおきると、コレステロールから胆汁酸が合成される経路が障害される。コール酸とCDCAの合成経路に入るが、CYP27欠損のためにCDCA合成が行われず、コレスタノールや胆汁アルコールの過剰産生が起こる。CDCAによるコレステロール分解へのネガティブフィードバックが消失するため、コレスタノール?胆汁アルコールの産生が助長される。 　また、27-水酸化コレステロールが、コレステロール逆転送系で重要な機能をもつLXRの内因性リガンドであることから、LXR機能低下によるマクロファージからのコレステロール排出障害の結果、黄色腫や若年性動脈硬化症の一因となっている可能性がある。 ３．症状 進行性の神経障害（知能低下?錘体路症状?小脳症状など） 皮膚?腱黄色腫 若年性白内障 早発性心血管疾患　 ４．治療法 胆汁酸プール補充目的にCDCAを投与することで、コレステロール?コレスタノールの産生を抑制しうる。海外の報告では、CDCA長期投与1年後から知能低下、錘体路症状、小脳症状、末梢神経症状などの臨床症状および脳波異常、CTスキャンでの異常所見の改善を認めたという報告がある。 ５．予後 　進行性の神経障害により若年時より著しくADLが低下する。早発性心血管疾患による心血管死が生命予後を規定する。 ○　要件の判定に必要な事項 患者数 100人未満　 発病の機構 不明　（CYP27遺伝子異常が関与している。） 効果的な治療方法 未確立　（CDCA長期投与が有効である可能性が示されている。） 長期の療養 必要　（遺伝子異常を背景とし、代謝異常が生涯持続するため。） 診断基準 あり　（研究班作成の診断基準。） 重症度分類 modified Rankin Scale（mRS）、食事?栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上を対象とする。 ○　情報提供元 「原発性高脂血症に関する調査研究班」 研究代表者　自治医科大学医学部内科学講座内分泌代謝学部門　教授　石橋俊  ＜診断基準＞ Definite、Probableを対象とする。 脳腱黄色腫症の診断基準 A症状 １．若年発症の白内障 ２．思春期以降発症のアキレス腱黄色腫 ３．成人期発症の進行性の神経症状 （認知症，精神症状，錐体路症状，小脳症状，痙攣など） B検査所見 １．血液?生化学的検査所見（Cut Off値を設定） （1）血清コレスタノール濃度5μg/ml以上、または血清コレスタノール：コレステロール比　0.3%　以上 　　参考…　血清コレスタノール濃度正常値　　2.35±0.73μg/ml （2）正常～低コレステロール血症 （3）ケノデオキシコール酸低値 （4）胆汁アルコール濃度高値 ２．画像所見 頭部MRI　T2強調画像での歯状核の高信号 C鑑別診断 以下の疾患を鑑別する。 家族性高コレステロール血症、シトステロール血症、閉塞性胆道疾患、甲状腺機能低下症 D遺伝学的検査 １．CYP27遺伝子の変異 ＜診断のカテゴリー＞ Definite：Ａの2項目以上＋Ｂのうち1-（1）を含む2項目以上を満たしＣの鑑別すべき疾患を除外し、Ｄを満たすもの。 Probable：Ａの2項目以上＋Ｂのうち1-（1）を含む2項目以上を満たしＣの鑑別すべき疾患を除外したもの。 Possible：Ａのうち2項目以上＋Ｂのうち1項目以上。  ＜重症度分類＞ ○modified Rankin Scale（mRS）、食事?栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上を対象とする。 日本版modified Rankin Scale (mRS) 判定基準書 modified Rankin Scale 参考にすべき点 0_ まったく症候がない 自覚症状および