03第03章3节有氧分解与三羧酸循环题稿.ppt

第三章 糖代谢 第三节 有氧分解与三羧酸循环、乙醛酸循环 丙酮酸脱氢酶系的调控 1. 底物与产物的竞争性抑制 2. 磷酸化和去磷酸化的调控（ E2 分子上结合着两个特殊的酶，激酶和磷酸酶，去磷酸化后，E1活化） 3. 砷化物的毒害作用 4. 能荷的调节：高能荷时，ATP、GTP可反馈抑制 反应分两步进行 柠檬酸合酶是一个调控酶，可受ATP、NADH、琥珀酰CoA和长链脂酰CoA抑制。故此反应是可调控的限速步骤 异柠檬酸脱氢酶 线粒体内有两种异柠檬酸脱氢酶： ★ TCA中碳骨架的不对称反应 乙酰-CoA 经TCA，产生2CO2；草酰乙酸经循环可再次生成。但是用同位素 14C、 13C分别标记乙酰CoA的甲基和羰基碳，发现在第一轮循环中没有标记的CO2释放，说明第一轮循环释放的二个碳原子并非乙酰CoA的碳原子。 TCA中碳骨架的不对称反应的可能原因 顺乌头酸酶与柠檬酸结合具不对称性，脱水时 H 仅来自草酰乙酸，故TCA第一轮没有标记的CO2出现 ★ TCA的回补反应 TCA循环不仅是产生ATP的途径，它产生的中间物也是生物合成的前体。例如： 卟啉的主要C原子来自琥珀酰CoA， Glu、Asp是从α-酮戊二酸、草酰乙酸衍生而成。 一旦草酰乙酸浓度下降，势必影响TCA循环的进行。因此这些中间产物必须不断补充才能维持TCA循环的进行 1）PEPC的作用 4）转氨基作用 天冬氨酸及谷氨酸的转氨作用可以形成草酰乙酸和酮戊二酸；异亮氨酸、缬氨酸和苏氨酸、甲硫氨酸可形成琥珀酰CoA而补充TCA。 TCA循环运转一周的净结果是氧化1分子乙酰CoA，草酰 乙酸仅起载体作用，反应前后无改变。 乙酰辅酶A + 3NAD+ + FAD + Pi + 2 H2O + GDP 2 CO2 + 3(NADH + H+ ) + FADH2 + HSCoA + GTP 14C标记乙酰CoA进行的研究表明，第一周循环中并无 14C出现在CO2中，即CO2的碳原子来自草酰乙酸而不是 来自乙酰CoA，第二周循环时，才有14CO2 出现。 TCA循环中的一些反应在生理条件下是不可逆的，所以 整个三羧酸循环是一个不可逆的系统。 TCA循环的中间产物可转化为其它物质，故需不断补充。 ★ 柠檬酸循环小结 柠檬酸循环总图: 草酰乙酸 CH2CO～SoA (乙酰辅酶A) 苹果酸 琥珀酸 琥珀酰CoA α-酮戊二酸 异柠檬酸 柠檬酸 CO2 2H CO2 2H GTP 延胡索酸 2H 2H H 柠檬酸循环特点: 一次底物水平磷酸化 二次脱羧 三个不可逆反应 四次脱氢 1 mol乙酰CoA经三羧酸循环彻 底氧化净生成10 molATP。 柠檬酸循环的调节酶及其调节: 酶 的 名 称 柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶★ α-酮戊二酸脱氢酶系 变构激活剂 ADP 变构抑制剂 ATP NADH ATP、NADH、 琥珀酰CoA P 丙酮酸氧化和三羧酸循环的调节 琥珀酰CoA 草酰乙酸 苹果酸 琥珀酸 α-酮戊二酸 异柠檬酸 柠檬酸 延胡索酸 乙酰辅酶A 丙酮酸 乙酰CoA、NADH、ATP ATP NADH 琥珀酰CoA、 NADH、ATP G 三 糖有氧氧化的生理意义 糖有氧氧化的基本生理功能是氧化供能。 糖有氧氧化是体内三大营养物质代谢 的总枢纽。 糖有氧氧化途径与体内其它代谢途径有着 密切的联系。 糖有氧氧化过程中ATP的生成: 第一阶段：葡萄糖→2丙酮酸 第二阶段：2丙酮酸→2乙酰CoA 第三阶段：2乙酰CoA→2CO2+4H2O 2ATP 糖的有氧氧化 底物磷酸化 氧化磷酸化 2×2.5ATP 2×9ATP 葡萄糖→ 6 CO2+ 6H2O + ？mol ATP 糖原中的1mol葡萄糖→ 6 CO2+ 6H2O + ？mol ATP 30/32ATP 31/33 ATP 2×1.5或2.5ATP 2ATP 糖与氨基酸、脂肪代谢的联系 返回 四、糖酵解和有氧氧化的调节 1、细胞内代谢物的调节 2、 激素的调节作用 底物供应的调节 2) 腺苷酸的调节 3) 脂肪酸氧化对糖分解代谢的影响 1) 胰岛素 2) 糖皮质激素 3) 胰高血糖素 糖酵解和有氧氧化的调节： 1、细胞内代谢物的调节 葡萄糖进入肌肉细胞和脂肪细胞是通过膜上载体转运的，这是葡萄糖利用的限速过程，受胰岛素的促进。 1）底物供应的调节 肝细胞及大脑等神经组织中葡萄糖的进入不受胰岛素的控制。 2) 腺苷酸的调节 AMP和ADP是多种酶的别构激活剂。 ADP和AMP是FPK-1的别构激活剂，能强烈促进糖