阳离子白蛋白结合聚乙二醇聚乳酸纳米粒的脑内传递.pdfVIP

1 阳离子白蛋白结合聚乙二醇-聚乳酸纳米粒的脑内传递 陆伟 1 谭玉珍 2 张琰 3 胡凯莉 1 蒋新国 1* 复旦大学药学院药剂学教研室 上海 200032 中国 1 复旦大学上海医学院人体解剖和组织胚胎学系 上海 200032 中国 2 复旦大学高分子科学系 上海 200433 中国 3 摘要 以阳离子化白蛋白 CBSA 作为靶向头基 共价连接聚乙二醇-聚乳酸纳米粒 构建一种新型的 脑内靶向递释系统 阳离子化白蛋白结合隐形纳米粒给药系统 CBSA-NP 并验证其脑内传递特性 单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸和马来酰亚胺-聚乙二醇-聚乳酸二嵌段共聚物 采用乳化溶媒蒸发法制备纳 米粒 构建的 CBSA-NP 采用免疫胶体金染色鉴定了纳米粒表面共价连接的 CBSA 以未经阳离子化 的天然牛血清白蛋白结合纳米粒 BSA-NP 作为对照 包载亲脂性染料 6-香豆素作为荧光探针 比 较了大鼠脑毛细血管内皮细胞 BCECs 对载 6-香豆素 CBSA-NP 和 BSA-NP 摄取的定性和定量结果 发现经过 CBSA 表面共价修饰后的纳米粒能够显著增加其被 BCECs的摄取 建立了大鼠 BCECs 和星 形胶质细胞共培养的体外血脑屏障 BBB 模型 CBSA-NP 在体外 BBB模型中的跨膜转运实验结果 表明 CBSA-NP 的体外 BBB表观渗透系数是 BSA-NP 的 7.58 倍 证实 CBSA-NP 具有较高的脑内传 递特性 小鼠体内实验结果也表明 尾静脉注射 60mg/kg CBSA-NP 30min 后在侧脑室和第三脑室及 室周区有较高的分布 且显著高于 BSA-NP 对照组 以上的体内外实验结果证实了 CBSA-NP 具有良 好的脑内传递特性 为大分子多肽及基因药物的脑内传递 提供了较为理想的载体 关键词 阳离子白蛋白(CBSA) 纳米粒 脑内传递 体外血脑屏障模型 6-香豆素 Brain delivery of Cationic Bovine Serum Albumin conjugated Pegylated-PLA nanoparticle Wei LU1, Yu-Zhen TAN2, Yan ZHANG3, Kai-Li HU1, Xin-Guo JIANG1* Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 200032, China1 Department of Anatomy and Histology and Embryology, Shanghai Medical School, Fudan University, Shanghai 200032, China2 Department of Macromolecule Science, Fudan University, Shanghai 200433, China3 Abstract The aim of the experiment was to construct a novel brain drug delivery system-cationic bovine serum albumin (CBSA) conjugated stealth nanoparticle (CBSA-NP) and to prove its brain delivery property. CBSA was designed as the targetor, which was covalently conjugated to the surface of poly(ethylene glycol)-poly(lactide) (PEG-PLA) nanoparticle. The diblockers of methoxyl-PEG-PLA and maleimide- PEG-PLA were used to prepare nanoparticle by means of double-emulsion and solvent evaporation procedure. The CBSA covalently conjugated to the surface of the nanoparticle was characterized by 2 Immuno-colloidal gold staining visualized under the transmission electron microscope. Neutral bovine serum albumin (BSA) conjugated n